വാർത്ത

നിങ്ങളുടെ ബ്രൗസറിൽ നിലവിൽ Javascript പ്രവർത്തനരഹിതമാണ്.JavaScript പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കിയാൽ ഈ വെബ്‌സൈറ്റിന്റെ ചില സവിശേഷതകൾ പ്രവർത്തിക്കില്ല.
നിങ്ങളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട വിശദാംശങ്ങളും താൽപ്പര്യമുള്ള നിർദ്ദിഷ്ട മരുന്നും ഉപയോഗിച്ച് രജിസ്റ്റർ ചെയ്യുക, ഞങ്ങളുടെ വിപുലമായ ഡാറ്റാബേസിലെ ലേഖനങ്ങൾക്കൊപ്പം നിങ്ങൾ നൽകുന്ന വിവരങ്ങളുമായി ഞങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുത്തുകയും ഉടൻ തന്നെ ഒരു PDF പകർപ്പ് നിങ്ങൾക്ക് ഇമെയിൽ ചെയ്യുകയും ചെയ്യും.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് ഇൻഫെക്ഷ്യസ് ഡിസീസസ്, സുഷൗ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഫസ്റ്റ് അഫിലിയേറ്റഡ് ഹോസ്പിറ്റൽ, സുഷൗ സിറ്റി, ജിയാങ്സു പ്രവിശ്യ, 215000 ടെൽ.ദഹനവ്യവസ്ഥയിലെ മുഴകൾ 5 വർഷത്തെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം 14.1% ആണ്.HCC ഉള്ള പല രോഗികളും ഒരു വിപുലമായ ഘട്ടത്തിലാണ് രോഗനിർണയം നടത്തുന്നത്, അതിനാൽ HCC യിൽ നിന്നുള്ള മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിന് നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് അത്യാവശ്യമാണ്.സെറം ആൽഫ-ഫെറ്റോപ്രോട്ടീൻ (AFP), ലെൻസ് ലെക്റ്റിൻ-റിയാക്ടീവ് ആൽഫ-ഫെറ്റോപ്രോട്ടീൻ (AFP-L3), അസാധാരണമായ പ്രോത്രോംബിൻ (വിറ്റാമിൻ കെ കുറവ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രോട്ടീൻ II, PIVKA-II), ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകൾ എന്നിവ പോലെ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന കണ്ടെത്തൽ സൂചകങ്ങൾ കൂടാതെ എച്ച്സിസി കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഇത് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.ആക്രമണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ദ്രാവക ബയോപ്സിക്ക് രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന മാരകമായ മെറ്റബോളിറ്റുകളെ കണ്ടെത്താൻ കഴിയും.ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകൾ രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ, രക്തചംക്രമണം ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ, രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ആർഎൻഎ, എക്സോസോമുകൾ എന്നിവ കണ്ടെത്തുകയും എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ്, രോഗനിർണയം, രോഗനിർണയം എന്നിവയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള എച്ച്‌സിസി ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് എച്ച്‌സിസിയുടെ നേരത്തെയുള്ള വിലയിരുത്തലിന് സാധ്യതയുള്ള ഓപ്ഷനുകളായിരിക്കാം വാഗ്ദാനമായ ബയോമാർക്കറുകൾ വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ മോളിക്യുലാർ ബയോളജിയും വിവിധ ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകളുടെ പ്രയോഗവും ഈ ലേഖനം അവലോകനം ചെയ്യുന്നു.കീവേഡുകൾ: ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പ്.
ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (എച്ച്സിസി) ദഹനനാളത്തിലെ ഒരു സാധാരണ മാരകമായ ട്യൂമറാണ്, ഇത് പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും മാരകമായ മുഴകളുടെ പുതിയ കേസുകളിൽ ആറാം സ്ഥാനത്താണ്.1 ലോകമെമ്പാടും, ശ്വാസകോശത്തിനും വൻകുടലിലെ അർബുദത്തിനും ശേഷം കാൻസർ മരണത്തിന്റെ മൂന്നാമത്തെ പ്രധാന കാരണം കരൾ അർബുദമാണ്, ഇത് എല്ലാ മാരകമായ നിയോപ്ലാസങ്ങളിൽ നിന്നുമുള്ള ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളിൽ 8.3% ആണ്.1 എച്ച്സിസിയുടെ പ്രവചനം രോഗനിർണ്ണയ ഘട്ടവുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.ഇൻട്രാഹെപാറ്റിക് മെറ്റാസ്റ്റെയ്‌സുകൾ, പോർട്ടൽ വെനസ് ട്യൂമർ ത്രോംബി, വിഭജനം ഒഴിവാക്കുന്ന വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ എന്നിവയാണ് എച്ച്‌സിസിയിലെ മോശം നിലനിൽപ്പിനുള്ള പ്രധാന കാരണങ്ങൾ, രോഗനിർണയ സമയത്ത് ഈ സ്വഭാവസവിശേഷതകളിൽ പലതും ഇതിനകം തന്നെ രോഗികളിൽ ഉണ്ട്.
രോഗനിർണ്ണയ, ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, കരളിലെ സിറോസിസ്, ക്രോണിക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് (HBV) അല്ലെങ്കിൽ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (HCV) അണുബാധ, ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ്, നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (NAFLD) എന്നിവയാണ് HCC വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന അപകട ഘടകങ്ങൾ. ).2 കൂടാതെ, HCC യുടെ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളിൽ അഫ്ലാറ്റോക്സിൻ അടങ്ങിയ ഭക്ഷണം, സ്കിസ്റ്റോസോമിയാസിസ്, സിറോസിസിന്റെ മറ്റ് കാരണങ്ങൾ, കരൾ കാൻസറിന്റെ കുടുംബ ചരിത്രം, പ്രമേഹം, പൊണ്ണത്തടി, പുകവലി, മയക്കുമരുന്ന് മൂലമുണ്ടാകുന്ന കരൾ ക്ഷതം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.35-ഉം 45-ഉം വയസ്സുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ പതിവായി വൈദ്യപരിശോധന നടത്തണം.എച്ച്സിസി ഉള്ള രോഗികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള നിലനിൽപ്പ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ആദ്യകാല ചികിത്സാ തന്ത്രമാണ് നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്.
AFP, AFP-L3, PIVKA-II തുടങ്ങിയ ബയോമാർക്കറുകൾ HCC3,4 ന്റെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിന് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകൾ നേരത്തെയുള്ള രോഗനിർണയത്തിലും ചികിത്സ വിലയിരുത്തലിലും നല്ല ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.5,6 എച്ച്‌സിസി ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സിയിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്, എഎഫ്‌പി (പട്ടിക 1) പോലുള്ള സാധാരണ ഉപയോഗിക്കുന്ന സെറം മാർക്കറുകളേക്കാൾ ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും ഉണ്ടായിരിക്കാം.
എഎഫ്‌പി എച്ച്‌സിസിയിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ബയോമാർക്കറാണ്, നിലവിൽ രോഗനിർണയം, രോഗനിർണയം, രോഗനിർണയം എന്നിവയ്ക്കായി വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏറ്റവും വിശദമായ ബയോ മാർക്കറാണ്.സ്ഥിരമായി ഉയർത്തിയ AFP ലെവൽ HCC യുടെ പുരോഗതിക്കുള്ള അപകട ഘടകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.7,8 അൾട്രാസൗണ്ട്, കമ്പ്യൂട്ട്ഡ് ടോമോഗ്രാഫി എന്നിവയുടെ വികാസത്തോടെ ചെറിയ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ (എസ്എച്ച്സിസി) കണ്ടെത്തൽ നിരക്ക് വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്, കൂടാതെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ എച്ച്എച്ച്സിസി കണ്ടെത്തുന്നതിൽ AFP പ്രത്യേകിച്ച് സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്ന് കണ്ടെത്തി.ഒരു മുൻകാല മൾട്ടിസെന്റർ പഠനം അനുസരിച്ച്, 46% (616/1338) HCC കേസുകളിലും 23.4% (150/641) sHCC കേസുകളിലും AFP പോസിറ്റീവ് കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, വിട്ടുമാറാത്ത കരൾ രോഗവും സിറോസിസും ഉള്ള രോഗികളിൽ AFP അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു.10 അങ്ങനെ, എഎഫ്‌പിക്ക് sHCC-യ്‌ക്ക് പരിമിതമായ സ്‌ക്രീനിംഗ് ഫലമുണ്ട്.11 ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്കുള്ള ഏഷ്യ-പസഫിക് ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, AFP ഉപയോഗിക്കുന്നത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല. എച്ച്സിസിയിലെ ഉയർന്ന ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യം.13 ടിഷ്യു ബയോപ്സിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി പ്രാഥമികമായി ശരീര സ്രവങ്ങളിൽ (രക്തം, ഉമിനീർ, പ്ലൂറൽ ദ്രാവകം, സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകം അല്ലെങ്കിൽ മൂത്രം) ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മെറ്റബോളിറ്റുകളെ കണ്ടെത്തുന്നു, മാത്രമല്ല ഇത് ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് ആക്രമണാത്മകമല്ല.14 കൂടാതെ, ലിക്വിഡ് ബയോപ്സികൾ പ്രാഥമിക ട്യൂമർ ടിഷ്യുവിൽ ഇല്ലാത്ത മാരകമായ സവിശേഷതകൾ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം.15 എല്ലാത്തരം മുഴകൾക്കും ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സികൾ ഇതുവരെ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല, എന്നാൽ ക്യാൻസറിലുള്ള അവയുടെ രോഗനിർണയ സാധ്യത ഓങ്കോളജിസ്റ്റുകളുടെ ശ്രദ്ധ ആകർഷിക്കുന്നു.16 ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സിക്ക് രക്തചംക്രമണ ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ (സിടിസി), സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ (സിഡിഎൻഎ), സർക്കുലേറ്റിംഗ് ഫ്രീ ആർഎൻഎ (ഇസിആർഎൻഎ), എക്സോസോമുകൾ എന്നിവ കണ്ടെത്താനാകും.ഈ ലേഖനത്തിൽ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HCC ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിൽ വിവിധ ദ്രാവക ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകളുടെ സവിശേഷതകൾ, പങ്ക്, പ്രയോഗം എന്നിവ ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യും.
ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള രക്ത സാമ്പിളുകളിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎൻഎ (സിഎഫ്ഡിഎൻഎ) ആദ്യമായി വിവരിച്ചത് 1948-ൽ മണ്ടെൽ തുടങ്ങിയവർ ആണ്.17 cfDNA ഒരു സെൽ-ഫ്രീ ഡിഎൻഎ ശകലമാണ്, ഏകദേശം 160-180 bp നീളമുണ്ട്, ഇത് പ്രാഥമികമായി ലിംഫോസൈറ്റുകളിൽ നിന്നും മൈലോയ്ഡ് കോശങ്ങളിൽ നിന്നും ഉത്ഭവിക്കുന്നു.ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ പെരിഫറൽ രക്തത്തിലേക്ക് പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ഒരു പ്രത്യേക മ്യൂട്ടന്റ് ഡിഎൻഎ ശകലമാണ് സിടിഡിഎൻഎ, ഇത് നെക്രോസിസ്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, വിസർജ്ജനം എന്നിവയുൾപ്പെടെ ചില പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകൾക്ക് ശേഷം ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ജീനോമിക് വിവരങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.ട്യൂമർ തരം അനുസരിച്ച് മൊത്തം cfDNA-യിലെ ctDNA-യുടെ അനുപാതം വ്യാപകമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ cDNA ശകലങ്ങൾ സാധാരണയായി 167 bp-ൽ താഴെ നീളമുള്ളതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.18 അണ്ടർഹില്ലിന്റെ പഠനം കാണിക്കുന്നത് cfDNA ശകലങ്ങൾ സാധാരണ cfDNA യെക്കാൾ ചെറുതാണ്.cfDNA ഫ്രാഗ്മെന്റ് ദൈർഘ്യത്തിന്റെ ചില ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണം നോൺ-മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട cDNA കണ്ടെത്തൽ മെച്ചപ്പെടുത്തും.വികസിത പാൻക്രിയാറ്റിക്, വൻകുടൽ, മൂത്രസഞ്ചി, ദഹനനാളം, കരൾ, അണ്ഡാശയം, സ്തനങ്ങൾ, മെലനോമ, തല, കഴുത്ത് എന്നിവയിലെ 75 ശതമാനത്തിലധികം അർബുദങ്ങളിലും സിടിഡിഎൻഎ കാണപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.20,21 എന്നിരുന്നാലും, രക്തത്തിലെ ctDNA യുടെ അളവ് ട്യൂമറിന്റെ സ്ഥാനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.22 ബെറ്റെഗൗഡ് നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, വൻകുടൽ, സ്തന, കരൾ, ശ്വാസകോശം, പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസർ ഉള്ള രോഗികളുടെ രക്തത്തിൽ മറ്റ് അർബുദങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്ന അളവിൽ cDNA ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി.നേരെമറിച്ച്, ഓറൽ ക്യാൻസർ, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ, ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസർ, ഗ്ലിയോമ എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ, രക്തത്തിലെ cDNA സാന്ദ്രത കുറവായിരുന്നു.ഇരുപത്തിയൊന്ന്
പ്രൈമറി ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ അതേ ജനിതകമാറ്റങ്ങൾ ctDNAയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതിനാൽ, methylation, hydroxymethylation, single nucleotide വ്യതിയാനങ്ങൾ, പകർപ്പുകളുടെ സംഖ്യാ വ്യതിയാനങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന ട്യൂമർ-നിർദ്ദിഷ്ട മ്യൂട്ടേഷനുകളും epigenetic മാറ്റങ്ങളും കണ്ടെത്താൻ cDNA ഉപയോഗിക്കാം.ഇരുപത്തി മൂന്ന്
ജീൻ അടിച്ചമർത്തലിന് കാരണമാകുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ എപ്പിജനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ.സാധാരണ കോശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ട്യൂമർ സെൽ ജീനോമിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള മെഥൈലേഷൻ തലത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച് ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ ജീനുകളുടെ മെഥൈലേഷനിൽ, ഇത് പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ തന്നെ കണ്ടെത്താനാകും, ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ ആദ്യകാല സൂചകമാകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമറിജെനിസിസ് കണ്ടെത്തൽ.എച്ച്‌സിസിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ ജീനുകളെ പ്രൊമോട്ടർ മെത്തൈലേഷൻ വഴി നിർജ്ജീവമാക്കാനും അതുവഴി ട്യൂമറിജെനിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കാനും കഴിയും.24 ടിഷ്യു സ്പെസിഫിറ്റി, ഡിറ്റക്റ്റബിലിറ്റി, പ്രായ സ്വാതന്ത്ര്യം എന്നിവ കാരണം ട്യൂമറുകളുടെ ആദ്യകാല രോഗനിർണ്ണയത്തിന് ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ അനുയോജ്യമായ മാർക്കറാണ്.കൂടാതെ, സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ കൂടുതൽ സാധാരണമാണ്, കാരണം ടാർഗെറ്റ് ജീനോമിന്റെ ഓരോ മേഖലയിലും കൂടുതൽ ടാർഗെറ്റ് പ്രദേശങ്ങളും നിരവധി മാറ്റം വരുത്തിയ സിപിജി സൈറ്റുകളും ഉണ്ട്.25 ഒന്നിലധികം CpG സൈറ്റുകൾക്ക് പുറമേ, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, RGS10.26 Xu et al.1098 എച്ച്‌സിസി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള cfDNA സാമ്പിളുകളുടെയും 835 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും താരതമ്യം, HCC-യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകൾ അനുബന്ധ പ്ലാസ്മ cDNA മിഥിലേഷൻ സിഗ്നേച്ചറുകളുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി.25 ലബോറട്ടറി വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, യഥാക്രമം 85.7%, 94.3% സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും ഉള്ള 10 മീഥിലേഷൻ മാർക്കറുകൾ അടങ്ങിയ ഒരു പ്രവചന മാതൃക വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, ഈ മാർക്കറുകൾ ട്യൂമർ പിണ്ഡം, ട്യൂമർ ഘട്ടം, ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണം എന്നിവയുമായി വളരെയധികം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.എച്ച്‌സിസിയുടെ രോഗനിർണയം, നിരീക്ഷണം, പ്രവചനം എന്നിവയിൽ സിഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ മാർക്കറുകളുടെ ഉപയോഗം വലിയ വാഗ്ദാനമുണ്ടെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.Lu et al27 അവതരിപ്പിച്ച മൂന്ന് അസാധാരണമായ മീഥൈലേറ്റഡ് ജീനുകളും (APC, COX2, RASSF1A), ഒരു miRNA (miR203) എന്നിവയും അടങ്ങുന്ന ഒരു മെഥിലേഷൻ മോഡലിൽ, HBV-യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട HCC രോഗനിർണ്ണയത്തിനുള്ള മോഡൽ 27-ന്റെ സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്.80%.കൂടാതെ, 20 ng/mL എന്ന AFP ലെവൽ ഉള്ള രോഗനിർണയം നടത്താത്ത 75% HCC രോഗികളെ ഈ മോഡലിന് കണ്ടെത്താനാകും.റാസ്-അസോസിയേറ്റഡ് ഡൊമെയ്ൻ ഫാമിലി 1A പ്രോട്ടീനിന്റെ (RASSF1A) ജീനാണ് മനുഷ്യ ജീനോമിലെ പ്രധാന ആവർത്തന ഡിഎൻഎ ശ്രേണി.അരൌജോ et al.RASSF1A പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ഹൈപ്പർമെതൈലേഷൻ എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള ഒരു മൂല്യവത്തായ ബയോ മാർക്കറും എപിജെനെറ്റിക് തെറാപ്പിക്ക് സാധ്യതയുള്ള തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യവുമാകുമെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു.28 ഒരു പഠനത്തിൽ, എച്ച്‌സിസി ഉള്ള 73.3% രോഗികളിൽ സെറം RASSF1A പ്രൊമോട്ടർ ഹൈപ്പർമെതൈലേഷൻ കണ്ടെത്തി.29 വളരെ സജീവമായ മറ്റൊരു റിട്രോട്രാൻസ്‌പോസിഷൻ മീഡിയേറ്ററാണ് നീളം കൂടിയ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് മൂലകം 1 (LINE-1).HCC സെറം സാമ്പിളുകളുടെ 66.7% ഡിഎൻഎയിൽ LINE-1 ന്റെ ഹൈപ്പോമെതൈലേഷൻ കണ്ടെത്തി, ഇത് ആദ്യകാല ആവർത്തനവും റാഡിക്കൽ വിഭജനത്തിനു ശേഷമുള്ള മോശം അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.29 ലിവർ സിറോസിസ്, എച്ച്സിസി എന്നിവയുടെ വികസനത്തിൽ ഒരു പ്രത്യേക പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു സാധാരണ ജനിതക പ്രക്രിയയാണ് ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷൻ.30 വിപരീതമായി, ഹൈഡ്രോക്‌സിമെതൈലേഷൻ എന്നത് ഒരു ഡീമെതൈലേഷൻ പ്രക്രിയയാണ്, അത് ജീൻ വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നതിനും ആവിഷ്‌കരിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ ഈ പ്രക്രിയയിലെ 5-ഹൈഡ്രോക്‌സിമെതൈൽസൈറ്റോസിൻ (5-എച്ച്എംസി) ഉൽപ്പന്നം കണ്ടെത്തുന്നത് ട്യൂമർ തിരിച്ചറിയാൻ ഉപയോഗിക്കാം.സിഡിഎൻഎയുടെ മെഥൈലേഷനും ഹൈഡ്രോക്‌സിമെതൈലേഷനും ട്യൂമറിജെനിസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്‌സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്‌ക്രീനിംഗിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്തേക്കാം.2554 വിഷയങ്ങളിൽ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, cfDNA സാമ്പിളുകളിൽ 31 ജീനോം-വൈഡ് 5-hmC-കൾ കണ്ടെത്തി, കൂടാതെ HCC രോഗികളിലും വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുള്ളവർ പോലുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിലും 5-hmC സീക്വൻസുകൾ താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട് 32 ജീനുകൾ കണ്ടെത്തി.കരൾ രോഗങ്ങളുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാതൃകകൾ.സിറോസിസും.ട്യൂമർ അല്ലാത്ത ടിഷ്യുവിൽ നിന്ന് എച്ച്സിസിയെ വേർതിരിച്ചറിയുന്നതിൽ ഈ മാതൃക AFP-യെക്കാൾ മികച്ചതായിരുന്നു.
കോഡിംഗ് മേഖലകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അസാധാരണതകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, ഇത് പ്രോട്ടീൻ സീക്വൻസുകളിൽ മാറ്റത്തിനും ആത്യന്തികമായി ക്യാൻസറിനും ഇടയാക്കും.ഉയർന്ന ടിഷ്യു വിശ്വാസ്യതയും ഉയർന്ന ട്യൂമറും ടിഷ്യു പ്രത്യേകതയും കാരണം, ആദ്യകാല ട്യൂമർ സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള പ്രധാന ജനിതക മാർക്കറുകളാണ് സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് വേരിയന്റുകൾ.ക്യാൻസറിന്റെ എക്സോമിനും പൂർണ്ണ ജീനോം സീക്വൻസിംഗിനും അടുത്ത തലമുറ സീക്വൻസിങ് (NGS) ഉപയോഗിച്ചുള്ള നിരവധി എച്ച്സിസി-അനുബന്ധ പഠനങ്ങൾ TP53, CTNNB1 പോലുള്ള സാധാരണ പരിവർത്തനം ചെയ്ത സെല്ലുലാർ ജീനുകളും ARID1A, MLL, IRF2 എന്നിവയുൾപ്പെടെ പലതും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്.പുതിയ ജീനുകളായ ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3, JAK1 എന്നിവ മിതമായ മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കുകൾ കാണിക്കുന്നു. ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണം, Wnt/β-catenin, JAK/STAT സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ, P53-സെൽ സൈക്കിൾ പാത്ത്‌വേ, എപ്പിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറുകൾ, ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പാത്ത്‌വേകൾ, PI3K/AKT/MTOR പാത്ത്‌വേ, RAS/RAF/ എന്നിവയിൽ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിച്ചതായി മ്യൂട്ടന്റ് ജീൻ ഫംഗ്‌ഷൻ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. HCC ഓങ്കോജെനിസിസിൽ MAPK കൈനസ് പാത്ത്‌വേ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.32,33 ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, ctDNA-യെ ആശ്രയിക്കുന്ന ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ആവൃത്തി 19.5% ആണെന്നും അതിന്റെ പ്രത്യേകത 90% ആണെന്നും കണ്ടെത്തി. .34 കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആക്രമണം അനുഭവിച്ച രോഗികൾക്ക് ctDNA മ്യൂട്ടേഷനുകളും (P=0.041) ഹ്രസ്വമായ ആവർത്തന-രഹിത അതിജീവനവും (P<0.001) ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണം, Wnt/β-catenin, JAK/STAT സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ, P53-സെൽ സൈക്കിൾ പാത്ത്‌വേ, എപ്പിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറുകൾ, ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പാത്ത്‌വേകൾ, PI3K/AKT/MTOR പാത്ത്‌വേ, RAS/RAF/ എന്നിവയിൽ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിച്ചതായി മ്യൂട്ടന്റ് ജീൻ ഫംഗ്‌ഷൻ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. HCC ഓങ്കോജെനിസിസിൽ MAPK കൈനസ് പാത്ത്‌വേ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.32,33 ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, ctDNA-യെ ആശ്രയിക്കുന്ന ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ആവൃത്തി 19.5% ആണെന്നും അതിന്റെ പ്രത്യേകത 90% ആണെന്നും കണ്ടെത്തി. .34 കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആക്രമണം അനുഭവിച്ച രോഗികൾക്ക് ctDNA മ്യൂട്ടേഷനുകളും (P=0.041) ഹ്രസ്വമായ ആവർത്തന-രഹിത അതിജീവനവും (P<0.001) ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്.ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണം, Wnt/β-catenin, JAK/STAT സിഗ്നലിംഗ്, P53 സെൽ സൈക്കിൾ പാത്ത്‌വേ, എപ്പിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറുകൾ, ഓക്‌സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പാത്ത്‌വേകൾ, PI3K/AKT/MTOR പാത്ത്‌വേ, RAS/RAF/ MAPK കൈനാസ് പാത്ത്‌വേ പ്ലേകൾ എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ മാറ്റാൻ ജീൻ ഫംഗ്‌ഷൻ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. HCC ട്യൂമറിജെനിസിസിൽ ഒരു നിർണായക പങ്ക്.ctDNA-ആശ്രിത ട്യൂമർ-അസോസിയേറ്റഡ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ആവൃത്തി 19.5% ആണെന്നും പ്രത്യേകത 90% ആണെന്നും കണ്ടെത്തി..34 кроме того, у пациентов с сосудией чаще встрей маще встрей мутации цднк (p = 0,041) и более (p = 0,041) и (p = 0,041) и более короткивная выживаемость (p. .34 കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ അധിനിവേശമുള്ള രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ cDNA മ്യൂട്ടേഷനുകളും (P=0.041) ഒരു ചെറിയ രോഗരഹിത അതിജീവനവും (P<0.001) ഉണ്ടായിരുന്നു.രൂപാന്തരപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ വിശകലനം ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണം, Wnt/β-catenin, JAK/STAT സിഗ്നലിംഗ്, P53 സെൽ സൈക്കിൾ പാത്ത്‌വേ, എപിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറുകൾ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് പാത, PI3K/AKT/MTOR പാത, RAS/RAF/MAPK എന്നിവ വെളിപ്പെടുത്തി. എച്ച്‌സിസിയുടെ ഓങ്കോജെനിസിസിൽ കൈനസ് പാത്ത്‌വേ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. 32,33 在 一 一 检测 检测 到, ഹുവാങ് 的 研究 肿瘤, ഹുവാങ് 的 发现 相关 突变 依赖于 Ctdna 的 频率 为 19.5%, 特异性 为 90% .34 此外, 经历 侵犯 的 患者 有 有 有 有 发生 发生 CTDNA突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 检测 突变 的 研究, ഹുവാങ് 的 研究, ഹുവാങ് 的 为 突变 依赖于 Ctdna 的 为 为 19.5%, 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 可能 发生 发生 发生 更 (p = 0.041)短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ, ഹുവാങ് മറ്റുള്ളവരും.ട്യൂമർ-അനുബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 19.5% cDNA-യെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്തി, 90% 34. കൂടാതെ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആക്രമണത്തിന് വിധേയരായ രോഗികൾക്ക് cDNA വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്.ഉയർന്നത് (പി = 0,041) കൂടാതെ ബോളി കോറോട്ട്കയ ബെസ്റീഷ്യഡിവിന വിജിവയമോസ്റ്റ് (പി <0,001). മ്യൂട്ടേഷൻ (P=0.041), ഹ്രസ്വകാല രോഗരഹിത അതിജീവനം (P<0.001).മറ്റൊരു സാധാരണ HCC ഡ്രൈവർ ജീൻ TP53 ആണ്, ഇതിന് 30%-ത്തിലധികം മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്ക് ഉണ്ട്.രക്തത്തിലും മൂത്രത്തിലും സിടിഡിഎൻഎയിൽ TP53 മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ആവൃത്തി 5% മുതൽ 60% വരെയാണ് എന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.35 ജൊഹാന്റെ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, എച്ച്‌സിസിയുടെ അവസാനത്തിലെ സിടിഡിഎൻഎ മ്യൂട്ടേഷൻ സ്പെക്‌ട്രത്തിന് ആദ്യകാല എച്ച്‌സിസിക്ക് സമാനമായ മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്ക് ഉണ്ടെന്നാണ്, അതിൽ TERT പ്രൊമോട്ടർ (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. AXIN1 ., ARID2, KMT2D, TSC2 (6% വീതം).36 Wnt സിഗ്നലിംഗ് പാതയിൽ β-catenin (CTNNB1) ഓങ്കോജീൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോ ആക്റ്റിവേറ്റർ CTNNB1 ന് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിനും അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ തടസ്സത്തിനും ആൻജിയോജെനിസിസിലേക്കും നയിച്ചേക്കാം.ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് പരിവർത്തനം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് CTNNB1 ന് TERT യുമായി സംവദിക്കാനും കഴിയും.33 ചില സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ TERT പ്രൊമോട്ടർ പലപ്പോഴും പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു.എച്ച്‌സിസിയുടെ മാരകമായ പരിവർത്തനത്തിലെ ആദ്യകാല ജനിതക മാറ്റങ്ങളിലൊന്നായ TERT-ലെ മാറ്റങ്ങൾ, സിറോട്ടിക് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ ടെലോമറേസ് വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, ഇത് വ്യാപനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും പ്രായമാകുന്നത് തടയുകയും ചെയ്യും.33-37 TERT പ്രൊമോട്ടറിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ 59-90% രോഗികളിൽ ലിവർ നോഡ്യൂളുകളും ആദ്യകാല എച്ച്സിസിയും ഉള്ളതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അവ അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.38
സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഒരു പ്രധാന ഉപവിഭാഗമാണ് കോപ്പി നമ്പർ മാറ്റങ്ങൾ (CNA).സിഎൻഎയുടെ വ്യാപകവും ഫോക്കൽ ഭാരവും ട്യൂമർ ഇമ്മ്യൂൺ നുഴഞ്ഞുകയറ്റവും ചില തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിൽ ഒഴിവാക്കലും പ്രവചിക്കാൻ കഴിവുള്ള ഒരു ജീനോമിക് സിഗ്നേച്ചറാണെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.39 സജീവമായ നുഴഞ്ഞുകയറ്റ സിഗ്നലിംഗ്, ഉയർന്ന സൈറ്റോലൈറ്റിക് പ്രവർത്തനം, കഠിനമായ വീക്കം, എച്ച്സിസിയിലെ ആന്റിജൻ അവതരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക മാർക്കറുകൾ.477 വിഷയങ്ങളിലെ സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ ഡാറ്റാ ശ്രേണിയുടെ വിശകലനം CNS-ന് കുറഞ്ഞ ഭാരം വെളിപ്പെടുത്തി.നേരെമറിച്ച്, ഉയർന്ന വിപുലമായ CNA ലോഡുള്ള ക്രോമസോം അസ്ഥിരമായ മുഴകൾ രോഗപ്രതിരോധ നിരസിക്കലിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിച്ചു, അവ വ്യാപനം, ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ, TP53 അപര്യാപ്തത എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.Xu et al.ക്രോണിക് ലിവർ ഡിസീസ് ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ ഉയർന്ന സിഎൻഎ സ്കോറുകൾ എച്ച്സിസി ഗ്രൂപ്പിനുണ്ടെന്ന് കാണിച്ചു.40 ഒരൊറ്റ കോശത്തിന്റെ പൂർണ്ണ-ജീനോം സീക്വൻസിങ് ഉപയോഗിച്ച്, ഹെപ്പറ്റോകാർസിനോജെനിസിസിന്റെ തുടക്കത്തിൽ CNA-കൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുകയും ട്യൂമർ പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ താരതമ്യേന സ്ഥിരതയുള്ളതായി കാണപ്പെടുകയും ചെയ്തു.41 ചുങ് et al.HCC രോഗികളിൽ cfDNA ലെവലുകൾ ഗണ്യമായി ഉയർന്നിട്ടുണ്ടെന്നും, sorafenib ചികിത്സിക്കുന്ന HCC രോഗികളിൽ cfDNA-യിലെ ജീനോം-വൈഡ് CNA-കൾ ഒരു പ്രധാന സ്വതന്ത്ര രോഗനിർണയ മാർക്കറാണെന്നും കണ്ടെത്തി.42 ഉയർന്ന സിഎൻഎ ഭാരമുള്ള രോഗികൾക്ക്, കുറഞ്ഞ സിഎൻഎ ഭാരമുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് രോഗ പുരോഗതിയും മരണവും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്.Ollerich et al.ക്യാൻസർ രോഗികളുടെ cfDNA-യിൽ CNA വിലയിരുത്താൻ കോപ്പി നമ്പർ ഇൻസ്റ്റബിലിറ്റി ഇൻഡക്സ് (CNI) ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് കണ്ടെത്തി.വിപുലമായ ക്യാൻസറുള്ള രോഗികൾക്ക് ഒരു കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ ഉയർന്ന സിഎൻഐ സ്കോറുകൾ ഉണ്ടെന്ന് അവർ അഭിപ്രായപ്പെട്ടു, ഇത് സിസ്റ്റമിക് കീമോതെറാപ്പി, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി എന്നിവയ്ക്കുള്ള രോഗിയുടെ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തുന്നു.43 ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സി മാതൃകകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന CNA-കൾ വിപുലമായ ക്യാൻസറുള്ള രോഗികളിൽ രോഗനിർണയ സൂചകങ്ങളായി വർത്തിക്കുമെന്നാണ്.സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പിയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ എച്ച്.സി.സി.
നിലവിൽ, ctDNA കണ്ടുപിടിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന രീതികളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തതും അല്ലാത്തതുമായ രീതികളായി തിരിക്കാം.ചുരുക്കത്തിൽ, ഡിജിറ്റൽ പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ (dPCR), ബീമിംഗ് ഡിജിറ്റൽ PCR, ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ റിഫ്രാക്ടറി മ്യൂട്ടേഷൻ സിസ്റ്റം-PCR, Capp-Seq, Tam-Seq എന്നിവ പോലുള്ള ടാർഗെറ്റഡ് രീതികൾ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച ജീനുകളോട് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണ്.മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗും NGS പോലെയുള്ള ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് രീതികൾ മുഴുവൻ ജീനോമിക് ലാൻഡ്‌സ്‌കേപ്പിന്റെയും സമഗ്രമായ കാഴ്ച നൽകുന്നു.44 ടാർഗെറ്റ് പാനലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗിനും പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകളും ഇൻസെർഷനുകളും മാത്രമല്ല, പുനഃക്രമീകരണങ്ങളും സംഖ്യാ വ്യതിയാനങ്ങളും കണ്ടെത്താനാകും.പ്രവചനം, കൂടാതെ CTC, cfDNA എന്നിവ എച്ച്സിസിയുടെ ചലനാത്മക നിരീക്ഷണത്തിന് ഉപയോഗിക്കാവുന്ന നല്ല സൂചകങ്ങളാണ്.45 കൂടാതെ, എച്ച്സിസി കണ്ടുപിടിക്കാൻ cfDNA വിശകലനം കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്രദമാകും.യാൻ തുടങ്ങിയവർ.കരൾ ഫൈബ്രോസിസും ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളും ഉള്ള രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് എച്ച്സിസി ഉള്ള രോഗികളുടെ പ്ലാസ്മയിലെ cfDNA വളരെ കൂടുതലാണെന്ന് കാണിച്ചു.AFP-യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ആദ്യകാല HCC-യുടെ മികച്ച സ്ക്രീനിംഗ് മാർക്കർ ctDNA ആയിരിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.46 ഒരു ജനസംഖ്യാ ജനസംഖ്യയിൽ cfDNA, പ്രോട്ടീൻ എന്നിവ പരീക്ഷിച്ച 47 ലിക്വിഡ് ബയോപ്സികളുടെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള പഠനത്തിൽ, HCC ഇല്ലാത്ത രോഗികളിൽ നിന്ന് HCC ഉള്ള രോഗികളെ വേർതിരിക്കുന്നത് ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു.331 അൾട്രാസൗണ്ട് നോർമൽ, എഎഫ്പി-നെഗറ്റീവ് രോഗികളുടെ ഫോളോ-അപ്പിൽ, എച്ച്സിസി രോഗനിർണയത്തിനുള്ള cfDNA യുടെ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും പ്രത്യേകതയും യഥാക്രമം 100% ഉം 94% ഉം ആയിരുന്നു, അതിനാൽ രോഗലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്ത HBsAg സെറോപോസിറ്റീവ് വ്യക്തികളിൽ cDNA യ്ക്ക് HCC കണ്ടുപിടിക്കാൻ കഴിയും.Yeo48 പഠനത്തിൽ, HCC രോഗികളിൽ RASSF1A പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷന്റെ ഉയർന്ന ആവൃത്തി (92.5%) കണ്ടെത്തി.കൂടാതെ, Xu et al.യഥാക്രമം 90.5%, 83.3% എന്നിങ്ങനെയുള്ള പ്രത്യേകതയും സംവേദനക്ഷമതയുമുള്ള ഒരു പ്രത്യേക മെത്തിലേഷൻ മാർക്കറുകളുടെ ഒരു പാനൽ ഉപയോഗിച്ച് HCC പ്രവചിക്കാൻ ഒരു ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മോഡൽ സൃഷ്ടിച്ചു.എച്ച്‌സിസി ഉള്ള രോഗികളെ മറ്റ് കരൾ രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ പാനൽ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് എഎഫ്‌പിയേക്കാൾ മികച്ചതാണ്.പോസിറ്റീവ് പരീക്ഷിച്ച സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് എച്ച്‌ബിവി അണുബാധയോ മദ്യപാനത്തിന്റെ ചരിത്രമോ പോലുള്ള എച്ച്‌സിസിക്ക് അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്നും അവർ കണ്ടെത്തി.25 എച്ച്‌സിസിക്കുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങൾ cfDNA യുടെ ഹൈപ്പർമീതൈലേഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, അത് പിന്നീട് HCC യുടെ പുരോഗതിക്ക് കാരണമാകുന്നു, അതിനാൽ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾക്കായി പരിശോധിക്കുന്നതിൽ cfDNA ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം.കായ് തുടങ്ങിയവർ.ctDNA മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ മുഴുവൻ ശ്രേണിയും സംഗ്രഹിക്കുകയും രോഗികളിലെ ട്യൂമർ ഭാരം വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ തന്ത്രം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.49 ഈ തന്ത്രത്തിന് ഇമേജിംഗ് മാറ്റത്തിന് 4.6 മാസം മുമ്പ് ട്യൂമറിജെനിസിസ് തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, കൂടാതെ സെറം ബയോമാർക്കറുകളായ AFP, AFP-L3, PIVKA-II എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മികച്ച ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പ്രകടനം കാണിക്കുകയും ചെയ്തു.ഇമേജ് മൂല്യനിർണ്ണയം ലഭ്യമല്ലാത്തപ്പോൾ cDNA പരിശോധനയുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അതിനാൽ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ആദ്യകാല HCC രോഗനിർണയത്തിൽ cDNA പരിശോധന മൂല്യമുള്ളതാണ്.അടുത്തിടെ, 3204 ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിലും cfDNA-യിലും മൾട്ടിവൈരിയേറ്റ് ജനിതക വ്യതിയാനത്തിന്റെ സൂചകങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർ NGS സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ചു (5-ഹൈഡ്രോക്സിമെഥൈൽസൈറ്റോസിൻ, 5′-മോട്ടിഫ്, ഫ്രാഗ്മെന്റേഷൻ, ന്യൂക്ലിയോസോം ട്രെയ്സ്, HIFI).50 മൂന്ന് സ്വതന്ത്ര ട്രെയിൻ, ടെസ്റ്റ്, ടെസ്റ്റ് സെറ്റുകൾ എന്നിവയുള്ള പുനർ-സാധുതയുള്ള HIFI മോഡലുകൾ, HCC-നിർദ്ദിഷ്ട ടെസ്റ്റ്, ടെസ്റ്റ് സെറ്റുകളിൽ യഥാക്രമം 95.79%, 95.42% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉള്ള HCC, നോൺ-എച്ച്സിസി പോപ്പുലേഷനുകൾക്കിടയിൽ സ്ഥിരവും വിശ്വസനീയവുമായ വിവേചനം കാണിച്ചു.ലിംഗഭേദം യഥാക്രമം 95.00%, 97.83% എന്നിങ്ങനെയാണ്.സിറോസിസിൽ നിന്ന് എച്ച്‌സിസിയെ വേർതിരിച്ചറിയുന്നതിൽ എഎഫ്‌പിയേക്കാൾ ഉയർന്നതാണ് എച്ച്ഐഎഫ്ഐ രീതിയുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യം.കൂടാതെ, ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയിലും ctDNA ഉപയോഗിക്കുന്നു.അത്സുഷി et al.എച്ച്‌സിസി ഉള്ള രോഗികളിൽ സിടിഡിഎൻഎയുടെ പ്രീ-ഓപ്പറേറ്റീവ് സെറം ലെവൽ നിർണ്ണയിച്ചു, സിഡിഎൻഎ പോസിറ്റീവ് ഗ്രൂപ്പിലെ ആവർത്തന നിരക്കും എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് നിരക്കും സിഡിഎൻഎ നെഗറ്റീവ് ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണെന്നും സിഡിഎൻഎ ലെവലുകൾ കാര്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായും കണ്ടെത്തി.ട്യൂമർ പുരോഗതിയോടെ.51 വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ബയോ മാർക്കർ ആയതിനാൽ, കപ്പലുകളെ ആക്രമിക്കാനുള്ള HCC യുടെ കഴിവ് ctDNA യ്ക്ക് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും.വാങ് തുടങ്ങിയവർ.എച്ച്‌സിസി ഉള്ള 46 രോഗികളുടെ മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗ് നടത്തി, കൂടാതെ മൈക്രോവെസലുകളിലേക്കുള്ള അധിനിവേശത്തിനായുള്ള cDNA വേരിയന്റിന്റെ അല്ലീൽ ഫ്രീക്വൻസിയുടെ പരിധി മൂല്യം 0.83%, സെൻസിറ്റിവിറ്റി 89.7%, സ്പെസിസിറ്റി 80.0% എന്നിങ്ങനെയാണ് മൾട്ടിവാരിയേറ്റ് വിശകലനം കാണിക്കുന്നത്.പുനഃസ്ഥാപിക്കാവുന്ന എച്ച്സിസിയിലെ മൈക്രോവാസ്കുലർ അധിനിവേശത്തിനുള്ള ഒരു സ്വതന്ത്ര അപകട ഘടകം, ഒപ്റ്റിമൽ ചികിത്സയെ നയിക്കാൻ cDNA സഹായിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.ഉപസംഹാരമായി, HCC യുടെ സംഭവവികാസത്തിലും വികാസത്തിലും ctDNA പൂർണ്ണമായി ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്, ശസ്ത്രക്രിയാ വിലയിരുത്തൽ, രോഗ നിരീക്ഷണം എന്നിവയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കാം.
രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാസൈസ് ചെയ്യുന്ന പ്രാഥമിക മുഴകളിൽ നിന്നോ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളിൽ നിന്നോ ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മാരകമായ കോശങ്ങളാണ് സിടിസികൾ.ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനസുകൾ (എംഎംപി) സ്രവിക്കുന്നു, ഇത് ബേസ്മെൻറ് മെംബ്രൺ തകർക്കുന്നു, ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ നേരിട്ട് രക്തത്തിലേക്കും ലിംഫ് പാത്രങ്ങളിലേക്കും പ്രവേശിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക സിടിസികളും അനോയിക്കികൾ, രോഗപ്രതിരോധ ആക്രമണം അല്ലെങ്കിൽ ഷിയർ സ്ട്രെസ് എന്നിവയാൽ അതിവേഗം ഇല്ലാതാക്കപ്പെടുന്നു.[53] എപ്പിത്തീലിയൽ-മെസെൻചൈമൽ ട്രാൻസിഷൻ (EMT) CTC-കളെ പ്രാഥമിക ട്യൂമർ ടിഷ്യുവിൽ നിന്ന് എളുപ്പത്തിൽ വേർപെടുത്താനും കാപ്പിലറികളെ ആക്രമിക്കാനും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട നിലനിൽപ്പ്, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, ആക്രമണാത്മകത, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം എന്നിവ നേടാനും അനുവദിക്കുന്നു.പ്രാഥമിക മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ട്യൂമറുകളിലെ വിവിധ ട്യൂമർ കോശങ്ങൾക്കിടയിൽ അഗാധമായ വൈവിധ്യമുണ്ടെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.അങ്ങനെ, CTC വിശകലനം ട്യൂമർ സെൽ വൈവിധ്യത്തെക്കുറിച്ചുള്ള സമഗ്രമായ ധാരണയിലേക്ക് നയിക്കും.54
Glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) കൂടാതെ CD44, CD90, 55, intercellular adhesion (intercellular adhesion1) പോലെയുള്ള സ്റ്റെം സെൽ-അനുബന്ധ മാർക്കറുകൾ HCC-അനുബന്ധ CTC-കൾക്കുള്ള പ്രത്യേക മാർക്കറുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.) .56 GPC3 മാർക്കർ ഒരു സെൽ മെംബ്രൺ-നങ്കൂരമിട്ട പ്രോട്ടീനാണ്, ഇത് HCC യുടെ പാത്തോളജിക്കൽ വിശകലനത്തിനും സ്വഭാവരൂപീകരണത്തിനും ഉപയോഗിക്കുന്നു.57 GPC3 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ HCC ട്യൂമർ സെല്ലുകളിൽ ഇന്റർമീഡിയറ്റും കുറഞ്ഞ ഡിഫറൻസേഷനും ഉള്ളതിനാൽ എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് മൈഗ്രേഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു;കൂടാതെ, GPC3+ CTC-കളുടെ സാന്നിധ്യം മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് HCC യെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.58 ASGPR എന്നത് ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്മെംബ്രെൻ പ്രോട്ടീനാണ്, ഇത് നന്നായി വ്യതിരിക്തമായ HCC യിൽ വളരെ പ്രകടമാണ്.CTC-കൾ പിടിച്ചെടുക്കാൻ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മെംബ്രെൻ-അനുബന്ധ പ്രോട്ടീനുകളിൽ ഒന്നാണ് EpCAM.സ്റ്റെം സെൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുള്ള HCC സെല്ലുകളുടെ ഉപരിതല മാർക്കറായി EpCAM തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, 59 ഇത് HCC യുടെ വിവിധ ക്ലിനിക്കൽ പാത്തോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതായത് രക്തക്കുഴലുകളുടെ ആക്രമണം, AFP ലെവലുകൾ, ബാഴ്‌സലോണ ഹോസ്പിറ്റലിലെ (BCLC) കരൾ കാൻസറിന്റെ വിപുലമായ ഘട്ടം.60 CTC EMT ഫിനോടൈപ്പ് ഉയർന്ന മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ആണ്.CTC-യിലെ 54 EMT പ്രക്രിയകൾ HCC മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.വിമെന്റിൻ, ട്വിസ്റ്റ്, ഇ-ബോക്സ് സിങ്ക് ഫിംഗർ ബൈൻഡിംഗ് (ZEB) 1, ZEB2, സ്നൈൽ, സ്ലഗ്, ഇ-കാദറിൻ തുടങ്ങിയ EMT മാർക്കറുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ HCC രോഗികളിൽ നിന്ന് കരളിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച CTC-കളിൽ പഠിച്ചിട്ടുണ്ട്.[58] ചെങ് വികസിപ്പിച്ച CanPatrol™ സിസ്റ്റം CTC-കളെ പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മാർക്കറുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മൂന്ന് ഫിനോടൈപ്പിക് ഉപഗ്രൂപ്പുകളായി തരംതിരിച്ചു: എപ്പിത്തീലിയൽ ഫിനോടൈപ്പ് (EpCAM, CK8/18/19), മെസെൻചൈമൽ ഫിനോടൈപ്പ് (വിമെന്റിൻ, കോയിൽഡ്), മിക്സഡ് പെനോടൈപ്പ്.176 രോഗികളിൽ, എച്ച്‌സി‌സിയെ ദോഷകരമായ കരൾ രോഗത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നതിൽ മൊത്തം സിടിസി എഎഫ്‌പിയേക്കാൾ മികച്ചതാണ്.മൊത്തം CTC, AFP, കൂടാതെ മൊത്തം CTC, AFP എന്നിവയുടെ മൊത്തം AUC മൂല്യങ്ങൾ 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), 0.821 (95% CI, 0.7866–0.7850 ).), യഥാക്രമം.EMT അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CTC വർഗ്ഗീകരണത്തിന് HCC രോഗനിർണയം, നേരത്തെയുള്ള ആവർത്തനം, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, മൊത്തത്തിലുള്ള സമയം എന്നിവ പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും.
നിലവിൽ, സിഎസ്‌സികൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള രീതികളിൽ ശാരീരിക രീതികളും ജൈവ രീതികളും ഉൾപ്പെടുന്നു.ബയോഫിസിക്കൽ ഗുണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സമ്പുഷ്ടീകരണം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഫിസിക്കൽ രീതികൾ, പ്രധാനമായും CSC യുടെ വലിപ്പം, സാന്ദ്രത, ചാർജ്, മൊബിലിറ്റി, വൈകല്യം തുടങ്ങിയ ഭൗതിക സവിശേഷതകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.ഫിസിക്കൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ അനുസരിച്ച്, ഫിൽട്ടറേഷൻ അധിഷ്ഠിത സംവിധാനങ്ങൾ, ഡൈലെക്ട്രോഫോറെസിസ് തുടങ്ങിയ വിവിധ രീതികളുണ്ട്. ഇമ്മ്യൂണോഫിനിറ്റി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സമ്പുഷ്ടീകരണം എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും ആന്റിജൻ-ആന്റിബോഡി ബൈൻഡിംഗിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്, കാരണം ഈ രീതി ട്യൂമർ-നിർദ്ദിഷ്ട ബയോമാർക്കറുകൾക്കെതിരെ ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. EpCAM, ASGPR, ഹ്യൂമൻ എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ 2 (HER2), പ്രോസ്റ്റേറ്റ് നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിജൻ (PSA), ഹ്യൂമൻ പാൻസിറ്റോകെരാറ്റിൻ (P-CK), കാർബമോയിൽ ഫോസ്ഫേറ്റ് സിന്തേസ് 1 (CPS1) എന്നിവ പോലെ.62 നോ-എൻറിച്ച്‌മെന്റ് മെത്തേഡ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു തരം, ഉയർന്ന ന്യൂക്ലിയർ-ടു-സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് അനുപാതവും വലുപ്പവും അടിസ്ഥാനമാക്കി ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളിൽ നിന്ന് CTC-കളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി ഉപയോഗിക്കുന്നു.നിലവിൽ, CTC-കൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള FDA-അംഗീകൃത ടെസ്റ്റ് EpCAM സെൽ ഉപരിതല മാർക്കർ ഉപയോഗിക്കുന്ന സെൽ-സെർച്ച്™ സിസ്റ്റമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, സംയോജിത മാർക്കറുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CTC കണ്ടെത്തൽ പോസിറ്റീവ് നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കും. 54 ASGPR, CPS1 എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികളുടെ മിശ്രിതം HCC രോഗികളിൽ 91% CTC കണ്ടെത്തൽ നിരക്ക് കൈവരിച്ചു. -CK, CPS1, കൂടാതെ HCC രോഗികളെ 100% നിരക്കിൽ നല്ല കരൾ രോഗം അല്ലെങ്കിൽ നോൺ-എച്ച്സിസി ക്യാൻസർ ഉള്ളവരിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നു. TNM ഘട്ടത്തിലുള്ള CTC-കളുടെ നിരക്കും എണ്ണവും. 65 Guo et al കണ്ടെത്തി, CTC-ഉത്ഭവിച്ച PCR സ്കോർ 125/171 (73%) രോഗികളിൽ ഉയർന്നതായി കണ്ടെത്തി, അവരുടെ AFP ലെവൽ <20 ng/mL ആയിരുന്നു, 72.5% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും a 20 ng/mL. എച്ച്സിസിക്ക് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, സംയോജിത മാർക്കറുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CTC കണ്ടെത്തൽ പോസിറ്റീവ് നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കും. 54 ASGPR, CPS1 എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികളുടെ മിശ്രിതം HCC രോഗികളിൽ 91% CTC കണ്ടെത്തൽ നിരക്ക് കൈവരിച്ചു. -CK, CPS1, കൂടാതെ HCC രോഗികളെ 100% നിരക്കിൽ നല്ല കരൾ രോഗം അല്ലെങ്കിൽ നോൺ-എച്ച്സിസി ക്യാൻസർ ഉള്ളവരിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നു. TNM ഘട്ടത്തിലുള്ള CTC-കളുടെ നിരക്കും എണ്ണവും. 65 Guo et al കണ്ടെത്തി, CTC-ഉത്ഭവിച്ച PCR സ്കോർ 125/171 (73%) രോഗികളിൽ ഉയർന്നതായി കണ്ടെത്തി, അവരുടെ AFP ലെവൽ <20 ng/mL ആയിരുന്നു, 72.5% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും a 20 ng/mL. എച്ച്സിസിക്ക് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട്.എന്നിരുന്നാലും, CTC-കളുടെ മാർക്കർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സംയുക്ത കണ്ടെത്തൽ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങളുടെ ശതമാനം വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം.ASGPR, P-CK, CPS1 എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികളുള്ള ഒരു CTC-ചിപ്പ് ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ 100% നിരക്കിൽ എച്ച്‌സിസി രോഗികളെ നല്ല കരൾ രോഗമുള്ളവരിൽ നിന്ന് അല്ലെങ്കിൽ എച്ച്‌സിസി അല്ലാത്തവരിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചു.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге ഗ്രുപ്പ്. TNM ഘട്ടത്തിലുള്ള CTC-കളുടെ ആവൃത്തിയും എണ്ണവും. 65 Guo et al കണ്ടെത്തി 57.0%-മായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 95.0%, 20 ng/mL എന്ന കട്ട്-ഓഫ് ലെവലിൽ AFP-യ്‌ക്ക് 90.0%. 66 AFP, CTC-കൾ എന്നിവയുടെ സംയോജനം HCC-യുടെ കണ്ടെത്തൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയേക്കാം. 45 CTC-കൾ AFP-യെക്കാൾ മുൻതൂക്കമുള്ളതായി കണക്കാക്കുന്നു. ഗ്രൂപ്പുകൾ.HCC യുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളത്.എന്നിരുന്നാലും, CTC-കളുടെ മാർക്കർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സംയുക്ത കണ്ടെത്തൽ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങളുടെ ശതമാനം വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം.54 ആന്റി-എഎസ്ജിപിആർ, സിപിഎസ്1 ആന്റിബോഡികളുടെ മിശ്രിതം എച്ച്സിസി രോഗികളിൽ 91% CTC കണ്ടെത്തൽ നിരക്ക് കൈവരിച്ചു.63 ഷാങ് et al.ASGPR, P-CK, CPS1 എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികളുള്ള CTC ചിപ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ HCC രോഗികളെ നല്ല കരൾ രോഗങ്ങളിൽ നിന്നും 100% നോൺ-എച്ച്‌സിസിയിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചു.64 42 HCC രോഗികളിൽ 60% EpCAM+ CTC-കൾ തിരിച്ചറിയുകയും TNM ഘട്ടത്തിലെ സംഭവങ്ങളും CTC-കളുടെ എണ്ണവും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധം കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്തു. 65 ഗുവോ 等 人 发现, 在 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 的名 中, CTC 的 的 pcr 评分 升高, Ct 72.5%, 特异性 为 75.0%, 而 为 95.0%, 而 afp值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 ഗുരോ 等 人 发现 在 在 水平 <20 NG / ML 的 125/171 (73%) 名 患者,, CTC 衍生 pcr 评分, 敏感性 为 72.5%, 为 95.0%, AFP, AFP 在 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 为 截止 截止截止 mng 的时 特异性 57.0% ± 90.0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне ഒത്സെച്കി സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് സൊസ്തവ്ല്യല 20 ng/ml. AFP ലെവലുകൾ <20 ng/mL ഉള്ള 125/171 (73%) രോഗികളിൽ, CTC-ഉത്ഭവിച്ച PCR മൂല്യങ്ങൾ 72.5% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 95.0% സ്പെസിഫിസിറ്റിയും കൊണ്ട് ഉയർത്തിയതായി കണ്ടെത്തി, അതേസമയം AFP കട്ട്-ഓഫ് സ്പെസിഫിറ്റിയിലായിരുന്നു. 20 ng/mL ആയിരുന്നു.ml 57.0% ഉം 90.0% ഉം ആയിരുന്നു.66 ORP, CTC എന്നിവയുടെ സംയോജനം HCC കണ്ടുപിടിക്കുന്നത് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.45 CTC-കൾ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HCC ജനസംഖ്യയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിൽ AFP-യെക്കാൾ മികച്ചതാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു.അതിനാൽ, CTC- പോസിറ്റീവ്, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HCC ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക്, CTC ടെസ്റ്റിംഗ് പതിവായി അൾട്രാസൗണ്ട്, AFP കണ്ടെത്തൽ എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കണം.എന്നിരുന്നാലും, ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെയും ആവർത്തനത്തിന്റെയും പ്രധാന പ്രവചകരായി CTC കൾ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ CTC കൾ കണ്ടെത്തുന്നത് ഒരു ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപകരണമായി സ്വതന്ത്രമായി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.62 അതിനാൽ, നിലവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന മറ്റ് മാർക്കറുകളേക്കാൾ മികച്ച പ്രവചന ബയോമാർക്കറായി CTC പ്രവർത്തിക്കും. EpCAM+ CTC-കളും റെഗുലേറ്ററി T സെല്ലുകളും ഉയർന്ന സംഖ്യകളുള്ള രോഗികൾക്ക് HCC ആവർത്തന സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് Zhou et al കണ്ടെത്തി, കുറഞ്ഞ എണ്ണം CTC-കൾ ഉള്ളവരേക്കാൾ, 66.7% ആവർത്തന അനുപാതം 10.3% (P <0.001) 677. സമാനമായ ഒരു പഠനം Zhong et al.68 റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. കൂടാതെ, 112 രോഗികളിൽ 101 പേർ (90.81%) HCC-യുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ട രോഗമുള്ളവരുൾപ്പെടെ, CTC-കൾക്ക് പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും 3-ന് ശേഷം വളരെ ചെറിയ HCC നോഡ്യൂളുകൾ കണ്ടെത്തിയെന്നും Qi കണ്ടെത്തി. 5 മാസത്തെ ഫോളോ-അപ്പ് വരെ. EpCAM+ CTC-കളും റെഗുലേറ്ററി T സെല്ലുകളുമുള്ള രോഗികൾക്ക് HCC ആവർത്തന സാധ്യത കുറവാണെന്ന് Zhou et al കണ്ടെത്തി. സമാനമായ പഠനം Zhong et al68 റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. കൂടാതെ, 112 രോഗികളിൽ 101 പേർ (90.81%), പ്രാരംഭ ഘട്ട രോഗമുള്ളവർ ഉൾപ്പെടെ, CTC- കൾക്ക് പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും 3 മുതൽ വളരെ ചെറിയ HCC നോഡ്യൂളുകൾ കണ്ടെത്തിയെന്നും ക്വി കണ്ടെത്തി. 5 മാസത്തെ ഫോളോ-അപ്പ്. ഷോയും ഡോ.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. എലിവേറ്റഡ് EpCAM+ CTC-കളും റെഗുലേറ്ററി T സെല്ലുകളുമുള്ള രോഗികൾക്ക് HCC ആവർത്തന സാധ്യത കുറവാണെന്ന് Zhou et al കണ്ടെത്തി, കുറഞ്ഞ CTC-കളുള്ളവരേക്കാൾ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട്, ആവർത്തന നിരക്ക് 66.7% 10.3% (P<0.001 )67.സമാനമായ ഒരു പഠനം Zhong et al നടത്തിയിരുന്നു.68. കൂടാതെ, 112 രോഗികളിൽ 101 പേർക്കും (90.81%), നേരത്തെയുള്ള രോഗങ്ങളുള്ളവരുൾപ്പെടെ, CTC-കൾ ഉണ്ടെന്നും, 3 മുതൽ 5 മാസത്തെ തുടർനടപടികൾക്ക് ശേഷം വളരെ ചെറിയ HCC നോഡ്യൂളുകൾ കണ്ടെത്തി. Zou 等 人 发现, 与 CTC 数量 少 的 患者 相比, Epcam + CTC 和 调节性 t 细胞 数量 升高 的 患者 发生 t 细胞 数量 的 患者 发生 hc 的 风险 的 风险 的 复发率 的 Zou 等 人 发现 与 与 的 的 患者 相比, Epcam + CTC 和 发生 t 细胞 的 患者 发生 的 的 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <0.001)............................. ഷോയും ഡോ.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.എലിവേറ്റഡ് EpCAM+ CTC-കളും റെഗുലേറ്ററി T സെല്ലുകളുമുള്ള രോഗികൾക്ക്, CTC-കൾ കുറവുള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HCC ആവർത്തന സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, ആവർത്തന നിരക്ക് യഥാക്രമം 66.7%, 10.3% (P <0.001 ).സമാനമായ ഒരു പഠനം Zhong et al റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.[68] കൂടാതെ, 112 HCC രോഗികളിൽ 101 പേർക്ക് (90.81%), ആദ്യകാല രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികൾ ഉൾപ്പെടെ, CTC ഫലങ്ങൾ പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും 3 സന്ദർശനങ്ങൾക്ക് ശേഷം വളരെ ചെറിയ HCC നോഡ്യൂളുകൾ കണ്ടെത്തി എന്നും Qi കണ്ടെത്തി.5 മാസം വരെ നിരീക്ഷണം.വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്ബിവി അണുബാധയുള്ള 12 രോഗികളിൽ അവർ CTC-കൾ കണ്ടെത്തി, കൂടാതെ 2 CTC- പോസിറ്റീവ് രോഗികളിൽ 5 മാസത്തിനുള്ളിൽ ചെറിയ HCC മുഴകൾ കണ്ടെത്തി.69 അങ്ങനെ, HCC പ്രവചിക്കാൻ CTC-കൾ ഉപയോഗിക്കാം, 70 എന്നാൽ അവ പ്രവചനാത്മക ബയോമാർക്കറുകളായി കൂടുതൽ പതിവായി ഉപയോഗിക്കാവുന്നതാണ്.
cfDNA പോലെ, cfRNA വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് പുറത്തുവിടുന്നു.പെരിഫറൽ രക്തത്തിലെ ഈ തന്മാത്രകൾ ഉത്ഭവത്തിന്റെ കാൻസർ ടിഷ്യുവിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.നോൺ-ഇൻവേസിവ് രീതികളാൽ കണ്ടെത്തിയ മാർക്കറുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, cfRNA-കൾ കൂടുതൽ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, ടിഷ്യു-നിർദ്ദിഷ്ടവും ബാഹ്യകോശ പരിതസ്ഥിതിയിൽ സമൃദ്ധവുമാണ്.എച്ച്‌സി‌സിയിലെ 71 മൈആർ‌എൻ‌എകളുടെ (മൈആർ‌എൻ‌എ) പ്രാധാന്യവും ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യവും പല പഠനങ്ങളിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.ടാർഗെറ്റ് മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎകളുടെ (എംആർഎൻഎ) വിവർത്തനത്തെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് വിവിധ തന്മാത്രാ ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻഡോജെനസ് നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ (എൻസിആർഎൻഎ) ആണ് മൈആർഎൻഎകൾ.എക്സോസോമുകളിൽ പൊതിഞ്ഞ അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് ബോഡികളിലാണ് മൈആർഎൻഎകൾ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, പക്ഷേ അവയ്ക്ക് സെറം പ്രോട്ടീനുകളുമായും പെരിഫറൽ രക്തത്തിലെ ലിപിഡുകളുമായും സ്ഥിരമായി ബന്ധിപ്പിക്കാനും എച്ച്സിസി വിലയിരുത്താനും ഉപയോഗിക്കാം.കരൾ പുനരുജ്ജീവനം, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസം, അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, വീക്കം, എച്ച്സിസിയുടെ വികസനം എന്നിവയിൽ മൈക്രോആർഎൻഎകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു.72 ഓങ്കോജെനിക് മൈആർഎൻഎകളായ miR-21, miR-155, miR-221 എന്നിവ എച്ച്സിസിയിൽ അറിയപ്പെടുന്നവയാണ്.പ്രത്യേകിച്ചും, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സിലും ഫൈബ്രോസിസിലും കൊളാജൻ സിന്തസിസിൽ miR-21 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഹെപ്പറ്റോകാർസിനോജെനിസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.HCC-യിലെ 72,73 ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ miRNA-കളിൽ miRNA-122, miRNA-29, Let-7 കുടുംബം, miRNA-15 കുടുംബം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.ലെറ്റ്-7 കുടുംബത്തിൽ ആർഎഎസ് കുടുംബത്തെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന നിരവധി ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ മൈആർഎൻഎകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.miR-15 കുടുംബത്തിൽ miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, miR-497 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവയ്ക്ക് ചില mRNA-കൾക്ക് പൂരക ശ്രേണികളുണ്ട്.കൂടാതെ, നീണ്ട നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകളും (എൽഎൻസിആർഎൻഎ) വൃത്താകൃതിയിലുള്ള ആർഎൻഎകളും (സിആർആർഎൻഎ) എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിനും പ്രധാനമാണ്.lncRNA-കൾ mRNA-പോലുള്ള ncRNA-കൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ncRNA-കളുടെ വിശാലമായ വിഭാഗത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ പല മനുഷ്യരോഗങ്ങളുടെയും രോഗനിർണ്ണയത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.കരൾ സൂക്ഷ്മപരിസ്ഥിതിയിലും വിട്ടുമാറാത്ത കരൾ രോഗത്തിലും എൽഎൻസിആർഎൻഎ നിയന്ത്രിത പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.74 ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഒന്നിലധികം പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള എൻസിആർഎൻഎകളുടെ ഒരു ക്ലാസ് കൂടിയാണ് സർക്ആർഎൻഎകൾ.അടുത്തിടെ, സർക്ആർഎൻഎകൾ എച്ച്സിസിയുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ടൂളുകളായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.
സാധാരണ ആർഎൻഎ ശുദ്ധീകരണ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ നിന്ന് എഫ്എൻആർഎൻഎയെ വേർപെടുത്തുന്നത് മടുപ്പിക്കുന്നതാക്കുന്ന താപനില, പിഎച്ച്, ആർഎൻഎസ് എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ പ്രതിരോധം ഉൾപ്പെടെയുള്ള സ്വതന്ത്ര ആർഎൻഎയ്ക്ക് ശ്രദ്ധേയമായ സ്ഥിരതയുണ്ട്.ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന രീതികളിൽ NGS, microarray, RT-qPCR എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.ജീനോമിലുടനീളം മൈക്രോആർഎൻഎകൾ അളക്കാൻ NGS അനുവദിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഈ രീതി ചെലവേറിയതാണ്, വിശകലനം സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചെയ്തിട്ടില്ല.നേരെമറിച്ച്, RT-qPCR വിലകുറഞ്ഞതാണ്, ന്യൂക്ലിക് ആസിഡുകളെ അതിവേഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമത, ഉയർന്ന കൃത്യത, വിശാലമായ ചലനാത്മക ശ്രേണി, കുറച്ച് സാമ്പിളുകൾ ആവശ്യമാണ് എന്നിങ്ങനെയുള്ള നിരവധി ഗുണങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.കോംപ്ലിമെന്ററി ഡിഎൻഎ പേടകങ്ങളുള്ള ടാർഗെറ്റ് മൈആർഎൻഎകളുടെ സെൻസിറ്റീവും നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ ഹൈബ്രിഡൈസേഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മൈആർഎൻഎ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന മറ്റൊരു രീതിയാണ് മൈക്രോഅറേകൾ, [75] എന്നാൽ മൈക്രോഅറേ ഡാറ്റയുടെ വിശകലനം സമയമെടുക്കുന്നതാണ്.
miR-122 ഉം Let-7 ഉം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലെ എച്ച്‌സിസി, എച്ച്ബിവി-അനുബന്ധ പ്രീമലിഗ്നന്റ് നോഡ്യൂളുകൾ, പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലെ എച്ച്സിസി എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ മാർക്കറുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.76 Cai et al.ലെറ്റ്-7 കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങൾ (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, miR-199a/b) വിട്ടുമാറാത്ത രോഗത്തിന് സാധ്യതയുള്ളവരാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് രോഗികളിൽ എച്ച്.സി.സി.ക്രോണിക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ എച്ച്സിസിയുടെ വികസനം പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായ സറോഗേറ്റ് ബയോമാർക്കറായി ലെറ്റ്-7 കുടുംബത്തിന് പ്രവർത്തിക്കാനാകും. ലിവർ സിറോസിസ് രോഗികളിൽ എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല കണ്ടെത്തൽ 77 miR-122 ന് ഉയർന്ന ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് കൃത്യതയുണ്ട്.78 എച്ച്സിസിയുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ MiR-107 രക്തചംക്രമണം നടത്തുകയും, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ജനങ്ങളിൽ നല്ല സാധ്യത കാണിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.miRNA കളുടെ ഒരു പാനലിന് (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a, miR-801) HCC യെ വിട്ടുമാറാത്ത ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി (CHB), സിറോസിസ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുമെന്ന് Zhou et al റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. സെൻസിറ്റിവിറ്റി യഥാക്രമം 79.1% ഉം 75% ഉം പ്രത്യേകത 76.4% ഉം 91.1% ഉം ആയിരുന്നു.80 എച്ച്‌ബിവിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എച്ച്‌സിസിയിൽ, എച്ച്‌സിസി ഇല്ലാത്ത ക്രോണിക് എച്ച്‌ബിവി രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് മിആർ150 ലെവലുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (സെൻസിറ്റിവിറ്റി 79.1%, പ്രത്യേകത 76.5%).ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്‌സിസിയിൽ -224 ഉയർന്നു, കൂടാതെ ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനങ്ങൾ എച്ച്‌ബിവിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എച്ച്‌സി‌സി രോഗികളിൽ ഉയർന്ന അളവ് കാണിക്കുന്നു.ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി-അസോസിയേറ്റഡ് സിറോസിസും എച്ച്സിസി രോഗികളും വ്യത്യസ്ത നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ എച്ച്സിസി കണ്ടെത്താനാകുന്ന വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഏഴ് സിആർഎൻഎകൾ അടങ്ങിയ ഒരു സിആർഎൻഎ ക്ലാസിഫയർ തിരിച്ചറിഞ്ഞു;നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗിലെ AUC ശ്രേണി AFP വോളണ്ടിയർമാരെക്കാൾ മികച്ചതാണ്.നാല് miRNA-കൾക്ക് (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, miR-365a-3p) HCC രോഗികളെ HCC ഇല്ലാത്ത രോഗികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുമെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി.എച്ച്‌സിസി, സിറോസിസ്, സിഎച്ച്‌ബി ബയോമാർക്കറുകളിൽ എച്ച്‌ബിവി അണുബാധ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുള്ള അഞ്ച് മൈആർഎൻഎകൾ (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, miR-148a-3p) miR-34a-5p ലിവർ സിറോസിസിന്റെ ബയോ മാർക്കറുകളായിരിക്കാം,എച്ച്സിസിയിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ പഠിച്ച lncRNA കരൾ കാൻസറിൽ (HULC) വളരെ സജീവമാണ്.ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളെ അപേക്ഷിച്ച് HCC രോഗികളിൽ ഈ lncRNA ഉയർന്ന നിയന്ത്രണമുള്ളതിനാൽ HCC രോഗികളിൽ രക്തചംക്രമണം നടത്തുന്ന HULC ഒരു ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാർക്കറായി ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് മറ്റ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.71,86 മറ്റ് lnRNA-കളിൽ, ഉയർന്ന AUC, സെൻസിറ്റിവിറ്റി, പ്രത്യേകതകൾ എന്നിവ കാരണം LINC00152 മികച്ച ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് lncRNA ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.86 ഒരു പഠനത്തിൽ, LINC00152 ന്റെ പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് എക്സ്പ്രഷൻ സാധാരണ ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് CHB, സിറോസിസ് എന്നിവയുള്ള രോഗികളിലേക്ക് ക്രമേണ വർദ്ധിച്ചു, ഒടുവിൽ HCC യിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്നതായിരുന്നു.എച്ച്‌സിസി രോഗികളുടെ പ്ലാസ്മയിലെ സർക്‌സ്‌മാർക5 ന്റെ പ്രകടനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് മുതൽ സിറോസിസ്, അർബുദത്തിനു മുമ്പുള്ള നിഖേദ് വരെ എച്ച്‌സിസിയുടെ പ്രകടനത്തിൽ പുരോഗമനപരമായ ഇടിവ് കാണിക്കുന്നു.87 ROC വളവുകളുടെ വിശകലനം, HCC ഉള്ളവരിൽ നിന്ന്, പ്രത്യേകിച്ച് 200 ng/mL-ൽ താഴെ AFP ഉള്ളവരിൽ നിന്ന്, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് അല്ലെങ്കിൽ ലിവർ സിറോസിസ് ഉള്ള രോഗികളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഈ സർക്ആർഎൻഎകളുടെ സാധ്യത സ്ഥിരീകരിച്ചു.കൂടാതെ, എച്ച്‌ബിവിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എച്ച്‌സിസി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള പ്ലാസ്മ സാമ്പിളുകളിലെ 13,617 സൈക്ലിക് ആർ‌എൻ‌എകൾ‌ വിശകലനം ചെയ്‌തു, എച്ച്‌സി‌സിയിലും എച്ച്‌ബി‌വിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിറോസിസിലും 6 സൈക്ലിക് ആർ‌എൻ‌എകൾ ​​വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി സ്ഥിരീകരിച്ചു, ഇത് സി‌ആർ‌എൻ‌എകൾ ​​പ്രയോജനകരമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.കരൾ രോഗം, സ്ക്ലിറോസിസ് രോഗികൾ തുടങ്ങിയ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ് മാർക്കറുകൾ.88
40-160 nm വ്യാസമുള്ള മെംബ്രൻ വെസിക്കിളുകളാണ് എക്സോസോമുകൾ;ഒന്നിലധികം ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ വെസിക്കിളുകൾ കോശ സ്തരവുമായി സംയോജിക്കുകയും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സിലേക്ക് വിടുകയും ചെയ്യുന്നു.അവയിൽ ലിപിഡുകൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ, ആർഎൻഎ, ഡിഎൻഎ എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി സജീവ ഘടകങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ എച്ച്സിസി, നോൺ-എച്ച്സിസി സെല്ലുകൾ തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.89,90 എക്സോസോമുകൾ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും സ്റ്റെലേറ്റ് സെല്ലുകളും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളും സാധാരണ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും എച്ച്സിസി കോശങ്ങളും സജീവമാക്കി എച്ച്സിസിയുടെ പുരോഗതിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിൽ, ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് പക്വതയില്ലാത്ത കോശങ്ങളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്ന ധാരാളം എക്സോസോമുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, അവ ഓങ്കോജെനിസിസ്, ഡിഗ്രേഡേഷൻ, സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.[92] പാത്തോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിൽ എക്സോസോമുകൾക്ക് ഓങ്കോജീനുകളെ സാധാരണ കോശങ്ങളിലേക്ക് മാറ്റാൻ കഴിയുമെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് ട്യൂമർ ആക്രമണത്തിന്റെയും മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെയും സംവിധാനങ്ങളിലൊന്നായിരിക്കാം.93 കാൻസർ പുരോഗതിയിൽ എക്സോസോമുകളുടെ പങ്ക് ചലനാത്മകവും ക്യാൻസർ തരത്തിന് പ്രത്യേകവുമാകാം. സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗും മെറ്റബോളിസവും മധ്യസ്ഥമാക്കുക.94 എക്സോസോം കാർഗോ തന്മാത്രകളുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങളും മാതാപിതാക്കളുടെ ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ സ്വഭാവസവിശേഷതകളും ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങളും നേരിട്ട് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, 95 കാൻസർ രോഗനിർണയത്തിലും രോഗനിർണയത്തിലും എക്സോസോമുകളുടെ ഉപയോഗത്തിനും ആൻറി കാൻസർ തെറാപ്പിയോടുള്ള വ്യക്തിഗത പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുന്നതിനും ഇത് അടിസ്ഥാനമാണ്. ..96
അൾട്രാസെൻട്രിഫ്യൂഗേഷൻ, ഫിൽട്ടറേഷൻ, സൈസ് എക്‌സ്‌ക്ലൂഷൻ ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി, ഇമ്മ്യൂണോഫിനിറ്റി പ്യൂരിഫിക്കേഷൻ, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ്, എൻസൈം-ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്യൂണോസോർബന്റ് അസേ (എലിസ), പിസിആർ, ഫ്ലോറിംഗ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ, എക്സോസോമുകൾ വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നതിനും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനുമുള്ള പരമ്പരാഗത ലബോറട്ടറി രീതികൾ സങ്കീർണ്ണവും ഒന്നിലധികം ഘട്ടങ്ങളും സമയമെടുക്കുന്നതുമാണ്.മൈക്രോ/നാനോടെക്‌നോളജി ഉപയോഗിക്കുന്ന മിനിയേച്ചറൈസ്ഡ് സിസ്റ്റങ്ങളും ലാബ്-ഓൺ-എ-ചിപ്പ് പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകളും എക്സോസോമുകളുടെ സിറ്റു ഐസൊലേഷനിൽ വേഗത്തിലും സൗകര്യപ്രദമായും വ്യാപകമായി വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു.മാഗ്നറ്റിക് നാനോപാർട്ടിക്കിൾസ്, പോളിഹൈഡ്രോക്‌സൈൽകാനോയേറ്റുകൾ തുടങ്ങിയ രീതികൾ ഉൾപ്പെടെ എക്സോസോമുകളുടെ വലുപ്പവും സാന്ദ്രതയും ചിത്രീകരിക്കുന്നതിന് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു രീതിയാണ് നാനോപാർട്ടിക്കിൾ ട്രാക്കിംഗ് അനാലിസിസ് (NTA).മൈക്രോഫ്ലൂയിഡിക്, ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ രീതികൾക്ക് ഉയർന്ന വിളവെടുപ്പിൽ എക്സോസോമുകളെ വേഗത്തിൽ കണ്ടെത്താനാകും.
എക്സോസോമൽ പ്രോട്ടീനുകൾ എച്ച്സിസി രോഗനിർണയത്തിനുള്ള പ്രധാന മാർക്കറുകളാണ്.അർബെലൈസ് പഠനത്തിൽ, എച്ച്‌സിസിയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമുകളിൽ 98 റാസ്‌ജിഎപി എസ്എച്ച്3 ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (ജി 3 ബിപി), പോളിമെറിക് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ റിസപ്റ്റർ (പിഐജിആർ) എന്നിവയുടെ അളവ് ഗണ്യമായി ഉയർന്നു, കൂടാതെ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളുടെയും സംയോജിത ഫലപ്രാപ്തി എഎഫ്‌പിയേക്കാൾ മികച്ചതാണ്.ഇരുമ്പ് ഓവർലോഡ് എച്ച്സിസിയുടെ വികസനത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്.HCC യെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിൽ ഹെപ്‌സിഡിൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് സെംഗ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.99 എച്ച്‌സിസി രോഗികളുടെ സെറയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമുകൾക്ക് അവരുടെ ആരോഗ്യമുള്ള എതിരാളികളെ അപേക്ഷിച്ച് ഹെപ്‌സിഡിൻ എംആർഎൻഎ വേരിയന്റുകളുടെ പകർപ്പുകളുടെ എണ്ണം വളരെ കൂടുതലാണ്, ഇത് ഹെപ്‌സിഡിൻ എച്ച്‌സിസിയുടെ ഒരു നോവൽ ഡയഗ്‌നോസ്റ്റിക് ബയോമാർക്കർ ആയിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.100 HCC ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന എക്സോസോമുകളിലെ 14-3-3ζ പ്രോട്ടീന് ടി സെൽ സജീവമാക്കൽ, വ്യാപനം, വ്യതിരിക്തത എന്നിവ കുറയ്ക്കാനും ടി സെൽ പരിവർത്തനത്തെ റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളാക്കി മാറ്റാനും കഴിയും, ഇത് ടി സെൽ ശോഷണത്തിന് കാരണമാകുന്നു.101 രോഗപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നുള്ള ട്യൂമർ ഒഴിവാക്കൽ അന്വേഷിക്കുന്ന നിരവധി പഠനങ്ങൾ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, 102 ഇത് എച്ച്സിസി ട്യൂമറിജെനിസിസിന് കാരണമാകാം.
പ്ലാസ്മയിലോ സെറത്തിലോ ഉള്ള ecRNA യുടെ സാന്നിധ്യം കൂടാതെ, ട്യൂമർ സ്‌ക്രീനിംഗിൽ, ട്യൂമർ പരിണാമവും തെറാപ്പിയോടുള്ള പ്രതികരണവും നിർണ്ണയിക്കാനും RNA-സമ്പന്നമായ എക്സോസോമുകൾ നോൺ-ഇൻവേസിവ് റിയൽ-ടൈം സ്റ്റേജിനായി ഉപയോഗിക്കാം.HCC ഗ്രൂപ്പിലെ രക്ത സെറമിലെ എക്സോസോമൽ miRNA-21 ന്റെ അളവ് CHB ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ 2.21 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്, HCC ഗ്രൂപ്പിൽ ഇത് ആരോഗ്യമുള്ള ജനസംഖ്യയേക്കാൾ 5.57 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്.വാങ് പഠനത്തിൽ, 0.83 (95% സിഐ 0.74–0.93), 0.94 (95% സിഐ 0.88–1.00) എയുസി മൂല്യങ്ങളുള്ള സിറോട്ടിക് രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എക്സോസോമുകൾ എച്ച്സിസി ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു.104 ലഭിച്ച ഡാറ്റ ഓങ്കോജെനിസിസ്, എച്ച്സിസി പുരോഗതി എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ പ്രത്യേക എക്സോസോമൽ കാർഗോ തന്മാത്രകളുടെ പങ്കാളിത്തം വ്യക്തമാക്കി.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93, miR-26a എന്നിവയുടെ സെറം എക്സ്പ്രഷൻ സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്.കൂടാതെ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, കൂടാതെ miR21 ലെവലുകൾ HCC രോഗികളിൽ ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്, കൂടാതെ CHB രോഗികളിലും.HCC രോഗികളുടെ സെറയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമുകൾക്ക് LINC00161, LINC000635, lncRNA എന്നിവ എച്ച്സിസി ഇല്ലാത്ത രോഗികളേക്കാൾ വളർച്ചാ ഘടകം-β രൂപാന്തരപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് സജീവമാക്കിയതായി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഈ lncRNA-കൾ TNM ഘട്ടവും ട്യൂമർ വോളിയവുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.110 കോനിഗ്ലിയാരോ et al.CD90+ എക്സോസോമുകൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള lncRNAH19 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ (VEGF) റിലീസും VEGF-R1 റിസപ്റ്റർ ഉത്പാദനവും ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതുവഴി ആൻജിയോജെനിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.93 സർക്ആർഎൻഎകൾ മറ്റൊരു തരം എക്സോസോമൽ എൻസിആർഎൻഎകളാണ് - ജീവിവർഗങ്ങളിലുടനീളം താഴ്ന്നതും എന്നാൽ സ്ഥിരതയുള്ളതുമായ തലങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, സർക്ആർഎൻഎകൾ കോശ തരം, ടിഷ്യു തരം, വികസന ഘട്ടം, നിയന്ത്രണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കും പ്രത്യേകതകൾ കാണിക്കുന്നു.111 സർക്ആർഎൻഎകൾ നേരത്തെയുള്ളതും കുറഞ്ഞ ആക്രമണാത്മകവുമായ ക്യാൻസറിനുള്ള ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ബയോ മാർക്കറുകളാണ്.112 എച്ച്സിസി പ്രവചിക്കുന്നതിൽ വ്യക്തിഗത മൈആർഎൻഎകളുടെ പ്രത്യേകത അനുയോജ്യമല്ലെന്ന് സമീപകാല ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.അതിനാൽ, ഒന്നിലധികം പരിശോധനകൾ (ഉദാ, miR-122, miR-48a എന്നിവ എഎഫ്‌പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്) ഉപയോഗിച്ചുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ കണ്ടെത്തൽ, ആദ്യകാല എച്ച്‌സിസിയെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും സിറോസിസിൽ നിന്ന് എച്ച്‌സിസിയെ വേർതിരിക്കുന്നതിനും മെച്ചപ്പെടുത്തും.100
CHB, ലിവർ സിറോസിസ് എന്നിവയുള്ള രോഗികളാണ് HCC വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പ്.ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക്, സുസ്ഥിരമായ വൈറോളജിക്കൽ പ്രതികരണം ലഭിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, HCC അപകടസാധ്യതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചെലവ് കുറഞ്ഞ നിരീക്ഷണ തന്ത്രം വികസിപ്പിച്ചെടുക്കണം, കൂടാതെ ഉയർന്ന ചിലവ്-ഫലപ്രാപ്തി അനുപാതത്തിൽ HCC രോഗനിർണയവും ചികിത്സയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള താക്കോലാണ് നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്. ..ക്യാൻസറിനുള്ള ആദ്യകാല സ്‌ക്രീനിംഗ് രീതികൾക്ക് നിരവധി പരിമിതികളുണ്ട്: മിക്ക തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകൾക്കും ഫലപ്രദമായ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ് രീതികൾ വികസിപ്പിച്ചിട്ടില്ല, കൂടാതെ പാലിക്കൽ സാധാരണയായി കുറവാണ്.പരമ്പരാഗത ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ് രീതികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി സാങ്കേതികവിദ്യയ്ക്ക് വ്യക്തമായ ഗുണങ്ങളുണ്ട്: സാമ്പിൾ എളുപ്പം, പാൻറാക്ക് കണ്ടെത്തൽ, നല്ല സാമ്പിൾ പുനരുൽപാദനക്ഷമത, ട്യൂമർ വൈവിധ്യത്തോടുള്ള ഫലപ്രദമായ പ്രതികരണം.ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രീതികളുടെ ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി കണക്കിലെടുത്ത്, എച്ച്സിസി സ്ക്രീനിംഗിൽ അവയുടെ ഉപയോഗം പതിവായി പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല.തന്മാത്രാ തലത്തിൽ കൃത്യമായ കണ്ടെത്തലിലെ പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ടാർഗെറ്റ് രോഗികളിൽ എച്ച്സിസി കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ചെലവേറിയതാണ്, അൾട്രാസൗണ്ട്, മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് പോലുള്ള നിർദ്ദിഷ്ട ഇമേജിംഗ് നടപടിക്രമങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അതിന്റെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു.113,114 എന്നിരുന്നാലും, ഗുണനിലവാരം ക്രമീകരിച്ച ജീവിത വർഷങ്ങളുടെ (QALYs) കാര്യത്തിൽ ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സി ഒരു പ്രധാന നേട്ടം കാണിക്കുന്നുവെന്ന് മുൻ പഠനം കാണിക്കുന്നു.115 ആമാശയത്തിലെയും നാസോഫറിനക്സിലെയും ആദ്യകാല കാർസിനോമയിൽ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിയുടെ ഗുണങ്ങളും കാണിക്കുന്നു.116,117 ട്യൂമറുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിലും രോഗനിർണ്ണയത്തിലും ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിക്ക് സെറം ബയോ മാർക്കറുകളും റേഡിയോളജിക്കൽ സ്ക്രീനിംഗും പൂർത്തീകരിക്കാൻ കഴിയുമെന്നാണ് നിലവിലെ കാഴ്ചപ്പാട്.117 118
നിലവിലെ സാഹിത്യമനുസരിച്ച്, കരൾ കാൻസറിനുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിൽ ദ്രാവക ബയോപ്സി സാങ്കേതികവിദ്യ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും കാണിക്കുന്നു.ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സിയുടെ തരം പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, എച്ച്സിസി ഇല്ലാത്ത ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികളിൽ നിന്ന് എച്ച്സിസിയെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഇതിന് കഴിയും, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളവരും ആരോഗ്യമുള്ളവരും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രകടമായതിനാൽ നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗിന്റെ പ്രാധാന്യം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.ctDNA യ്ക്ക് ഒരു ചെറിയ അർദ്ധായുസ്സുണ്ട്, HCC കണ്ടുപിടിക്കാൻ ഇത് ഉപയോഗിക്കാം, അതിനാൽ ട്യൂമർ-ഉത്പന്നമായ cDNA-യിലെ ഏത് മാറ്റത്തിനും ട്യൂമർ പുരോഗതിയുടെ തത്സമയ വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകാൻ കഴിയും, പ്രത്യേകിച്ച് ചെറിയ മുഴകൾക്ക്.ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള ctDNA ക്യാൻസറിന്റെ വികാസത്തെയും വ്യാപനത്തെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പുരോഗതിയുടെയും ആവർത്തനത്തിന്റെയും ആദ്യകാല സൂചകമാണ്.കൂടാതെ, ctDNA യുടെ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, രോഗികൾക്ക് വ്യക്തിഗത ചികിത്സയും തുടർനടപടികളും സ്വീകരിക്കാൻ കഴിയും.119 എച്ച്‌സിസി, സിറോട്ടിക് നോഡ്യൂളുകൾ എന്നിവ നേരത്തേ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് പ്രത്യേക മെത്തിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ എഎഫ്‌പിയേക്കാൾ മികച്ച മാർക്കറായിരിക്കാം.എച്ച്‌സിസിയുടെ വേർതിരിച്ചെടുക്കാവുന്ന കേസുകളിൽ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സിഡിഎൻഎ മൈക്രോവാസ്കുലർ ആക്രമണത്തെയും ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ആവർത്തനത്തെയും മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.പകർപ്പ് നമ്പറിലെ മാറ്റങ്ങൾ എച്ച്സിസി ഉള്ള രോഗികളുടെ അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.എച്ച്‌സിസിയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ചികിത്സയിൽ സിഡിഎൻഎ മൂല്യനിർണ്ണയം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് അനുമാനിക്കാം, കൂടാതെ സിഡിഎൻഎയ്ക്ക് ചികിത്സാ മോഡുലേഷന്റെ ഫലപ്രദമായ സൂചകമായി പ്രവർത്തിക്കാനാകും.സിടിഡിഎൻഎയിലെ പ്രത്യേക ജനിതകമാറ്റങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മാർക്കറുകൾ, ഫലപ്രാപ്തി പ്രവചിക്കാനും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം നിരീക്ഷിക്കാനും ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള ഏറ്റവും ഉപയോഗപ്രദമായ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി ടൂൾ ctDNA ടെസ്റ്റിംഗ് ആയിരിക്കാം.ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള HCC ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിലും CTC-കൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.HCC-യുടെ ആരംഭത്തിലും വികസനത്തിലും ആവർത്തനത്തിലും HCC-അനുബന്ധ CTC-കളുടെ വിവിധ മാർക്കറുകൾക്ക് പ്രത്യേക പ്രാധാന്യമുണ്ട്.മെംബ്രൻ വെസിക്കിളുകൾ എന്ന നിലയിൽ, എക്സോസോമുകൾ ഇന്റർസെല്ലുലാർ ആശയവിനിമയങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് എച്ച്സിസി സെല്ലുകളിൽ.രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന മൈക്രോആർഎൻഎകൾ രക്തത്തിൽ സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്, അതിനാൽ എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിന് ഇത് കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്രദമാകും.ക്രമേണ, എക്സോസോമൽ പ്രോട്ടീനുകളും ആർഎൻഎ-സമ്പന്നമായ എക്സോസോമുകളും കണ്ടെത്തി, എച്ച്സിസിക്കുള്ള അവയുടെ പ്രവചന ഫലപ്രാപ്തി സ്ഥിരീകരിച്ചു.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എച്ച്‌സിസിയുടെ വ്യത്യസ്ത കാരണങ്ങളും വ്യത്യസ്ത മ്യൂട്ടേഷനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം, അതിനാൽ എച്ച്‌സിസിയുടെ വ്യത്യസ്ത കാരണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിനായി നമുക്ക് വ്യത്യസ്ത ബയോമാർക്കറുകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കാം.120
എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലെ ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി ടെക്നിക്കുകൾ സ്ഥിരതയുടെ കാര്യത്തിൽ സംശയാസ്പദമാണ്, കൂടാതെ എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ നിരീക്ഷണം സ്വതന്ത്രമായി നടത്താൻ കഴിയില്ല, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും വ്യക്തിഗത സ്ക്രീനിംഗും രോഗനിർണയവും പൂർത്തീകരിക്കാൻ കഴിയും.121 ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിയുടെ ഒരു രൂപമെന്ന നിലയിൽ, ctDNA, CTC, cfRNA, എക്സോസോം-അസോസിയേറ്റഡ് AFP അല്ലെങ്കിൽ PIVKA-II എന്നിവയുടെ കണ്ടെത്തലും ഇമേജിംഗും HCC യുടെ ആദ്യകാല രോഗനിർണയത്തിലും രോഗനിർണയത്തിലും നല്ല പ്രയോഗങ്ങൾ നൽകുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, രക്തത്തിലേക്ക് ctDNA റിലീസ് ചെയ്യുന്നതിന്റെ കൃത്യമായ സംവിധാനം വ്യക്തമാക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്.സിടിഡിഎൻഎയുടെ അടിസ്ഥാന ജീവശാസ്ത്രപരമായ ഗുണങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് ഒരു മാർക്കറായി അതിന്റെ ഉപയോഗം സുഗമമാക്കിയേക്കാം.രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ചെറിയ അളവിലുള്ള സിടിഡിഎൻഎയും കർശനമായ സാമ്പിൾ കൈകാര്യം ചെയ്യാനുള്ള ആവശ്യകതകളും എച്ച്സിസിയിൽ സിഡിഎൻഎ കണ്ടെത്തലിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ നടപ്പാക്കലിനുള്ള വെല്ലുവിളികളാണ്.കൂടാതെ, ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് കാർസിനോജനുകളെ കൃത്യമായി തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിക്കുന്ന പ്രത്യേക സവിശേഷതകൾ ഇല്ല.സാധാരണ ടിഷ്യൂകളിൽ ഒന്നിലധികം ജനിതക, സോമാറ്റിക് വകഭേദങ്ങൾ ഉള്ളതിനാൽ, ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി വഴി തിരിച്ചറിയുന്ന ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എച്ച്സിസിയുടെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിൽ പരിമിതമായ ഉപയോഗപ്രദമായിരിക്കും.122 നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഉപയോഗപ്രദമായ ജീൻ ടാർഗെറ്റുകളുടെയും ബയോമാർക്കറുകളുടെയും പരിമിതികളാണ് cDNA-യെ നോൺ-ട്യൂമർ ഡിഎൻഎയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുന്നത്.CTC-കൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സെൻസിറ്റീവും നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ മാർക്കറുകളുടെ ഉപയോഗത്തിന്റെ അഭാവം.മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സാധ്യതയുള്ള സെല്ലുകൾ മാത്രമേ കണ്ടെത്തിയിട്ടുള്ളൂ, കൂടാതെ CSC സമ്പുഷ്ട മാർക്കറുകളുടെ ഒപ്റ്റിമൽ കോമ്പിനേഷൻ വ്യക്തമല്ല.സംസ്‌കാരത്തിനായി CTC-കളെ ഒറ്റപ്പെടുത്തലും അവയുടെ മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രൊഫൈലുകളുടെ വിലയിരുത്തലും ഒരു വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ ജോലിയാണ്.എക്സോസോമുകളുടെ തിരിച്ചറിയൽ, ഐസൊലേഷൻ, ശുദ്ധീകരണം എന്നിവയിലെ പ്രശ്നങ്ങൾ കാരണം, നിർദ്ദിഷ്ട തന്മാത്രാ സംവിധാനം ഇപ്പോഴും അവ്യക്തമാണ്, എക്സോസോമുകളുടെയും എച്ച്സിസിയുടെയും മെക്കാനിസത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ പഠനങ്ങൾ ആഴത്തിൽ നടന്നിട്ടില്ല, കൂടാതെ മൈആർഎൻഎകൾ, എൽഎൻസിആർഎൻഎകൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവ എക്സോസോമുകളായി അടുക്കുന്ന രീതി. , എക്സോസോം അപ്‌ടേക്ക് ഒരു പ്രത്യേക തരം പ്രക്രിയയാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല.എച്ച്സിസിയുടെ രോഗനിർണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുമായി എക്സോസോമുകളുടെ ഉപയോഗം ഇപ്പോഴും പ്രാഥമിക ഘട്ടത്തിലാണ്.രക്തം ശേഖരിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ട്യൂബുകളുടെ തരം, രക്തത്തിന്റെ അളവ്, സാമ്പിൾ സംഭരണവും കണ്ടെത്തലും, ഒറ്റപ്പെടുത്തലും സമ്പുഷ്ടീകരണവും പോലുള്ള ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സി നടപടിക്രമങ്ങളുടെ സ്റ്റാൻഡേർഡൈസേഷന്റെ അഭാവം, മെഡിക്കൽ സെന്ററുകളിലുടനീളമുള്ള സമ്പ്രദായങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം പതിവ് ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ അവയുടെ ഉപയോഗത്തെ തടഞ്ഞേക്കാം.നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്, രോഗനിർണയം, ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തൽ, എച്ച്സിസിയുടെ പ്രവചനം എന്നിവയിൽ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക്.ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി സാങ്കേതികവിദ്യയ്ക്ക് വലിയ സാധ്യതകളുണ്ട്, സമീപഭാവിയിൽ ലിവർ ക്യാൻസറിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
1. സംഗ് എച്ച്., ഫർലി ജെ., സീഗൽ ആർ.എൽ.ഗ്ലോബൽ ക്യാൻസർ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ് 2020: 185 രാജ്യങ്ങളിൽ 36 തരം ക്യാൻസറുകളിൽ നിന്നുള്ള സംഭവങ്ങളും മരണനിരക്കും ഗ്ലോബോക്കൻ കണക്കാക്കുന്നു.സിഎ കാൻസർ ജെ ക്ലിൻ.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. ദേശീയ ആരോഗ്യ കമ്മീഷന്റെ ആസ്ഥാനം.പ്രാഥമിക കരൾ കാൻസർ രോഗനിർണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുമുള്ള മാനദണ്ഡം (2022 പതിപ്പ്) [ജെ].ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ലിവർ ഡിസീസസ്, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ രോഗനിർണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുമുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ (2019 പതിപ്പ്).കരള് അര്ബുദം.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. കൊകുഡോ എൻ, ടകെമുറ എൻ, ഹസെഗാവ കെ, തുടങ്ങിയവർ.ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്കുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ: ജാപ്പനീസ് സൊസൈറ്റി ഫോർ ലിവർ ഡിസീസസ്, 2017 (JSH-HCC 4th മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ), 2019 അപ്ഡേറ്റ്.കരൾ രോഗ റിസർവോയർ.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. ക്രോണിക് കരൾ രോഗത്തിൽ ബാരേര-സൽഡാന എച്ച്എ, ഫെർണാണ്ടസ്-ഗാർസ എൽഇ, ബാരേര-ബാരേര എസ്എ ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി.ആൻ ഹെപ്പറ്റോ.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.ലിക്വിഡ് സ്തനാർബുദ ബയോപ്സി: ഒരു കേന്ദ്രീകൃത അവലോകനം.ആർച്ച് പത്തോൾ ലാബ് മെഡ്.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. കൻവൽ എഫ്., ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയ്ക്കുള്ള സിംഗാൽ എജി നിരീക്ഷണം: നിലവിലെ മികച്ച രീതികളും ഭാവി ദിശകളും.ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജി.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. യൂറോപ്യൻ റിസർച്ച് അസോസിയേഷൻ എൽ, യൂറോപ്യൻ ഓർഗനൈസേഷൻ ആർ, സി തെറാപ്പിറ്റിക്സ്.ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ EASL-EORTC: ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ ചികിത്സ.ജെ ഹെപ്പാരിൻ.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.ചെറിയ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയിൽ ഉപയോഗപ്രദമായ സീറോളജിക്കൽ മാർക്കറുകളായി AFP, HCCR-1 എന്നിവയുടെ സംയോജിത വിശകലനം: ഒരു പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനം.ഡിസ് മാർക്ക്.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. ചെൻ എസ്, ചെൻ എച്ച്, ഗാവോ എസ്, തുടങ്ങിയവർ.ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കരൾ രോഗവും ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ രോഗനിർണ്ണയ സാധ്യതയും പ്ലാസ്മ മൈക്രോആർഎൻഎ-125 ബിയുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ എക്സ്പ്രഷൻ.കരൾ രോഗ റിസർവോയർ.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. ഹാലെ പിആർ, ഫോസ്റ്റർ എഫ്., കുഡോ എം. തുടങ്ങിയവർ.ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയിലെ ആൽഫ-ഫെറ്റോപ്രോട്ടീന്റെ ജീവശാസ്ത്രവും പ്രാധാന്യവും.കരൾ int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. ഒമാറ്റ എം, ചെങ് എഎൽ, കൊകുഡോ എൻ, തുടങ്ങിയവർ.ഏഷ്യ-പസഫിക് മേഖലയിലെ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ: 2017 അപ്ഡേറ്റ്.കരൾ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള അന്താരാഷ്ട്ര സംഘടന.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുള്ള ചൈനീസ് രോഗികളിൽ സെറം PIVKA-II-യുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മൂല്യം ഒറ്റയ്ക്കോ AFP-യുമായി ചേർന്നോ ആണ്.ഡിസ് മാർക്ക്.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. ഡ്യൂറിൻ എൽ., പ്രറാഡിൻസ് എ., ബാസെറ്റ് എസ്. എറ്റ്.നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ നോൺ-പ്ലാസ്മ ഹ്യൂമറൽ ഫ്ലൂയിഡ് ബയോപ്സി: ട്യൂമറിനോട് അടുത്ത്!സെൽ.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി: നിലവിലെ അവസ്ഥയും ഭാവി സാധ്യതകളും.ചികിത്സ ഓങ്കോൾ റെസ്.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. പാൽമിറോട്ട ആർ, ലവേറോ ഡി, കഫോറിയോ പി, തുടങ്ങിയവർ.ലിക്വിഡ് അധിഷ്ഠിത കാൻസർ ബയോപ്സി: ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജിയിലെ ഒരു മൾട്ടിമോഡൽ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ടൂൾ.അഡ്വ മെഡ് ഓങ്കോൾ.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. മണ്ടൽ പി., മെറ്റൈസ് പി. മനുഷ്യ പ്ലാസ്മയിലെ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡുകൾ.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.ഫ്രാഗ്മെന്റ് സൈസ് അനാലിസിസ് വഴി രക്തചംക്രമണ ട്യൂമർ ഡിഎൻഎയുടെ വിപുലമായ കണ്ടെത്തൽ.ശാസ്ത്രം വൈദ്യശാസ്ത്രത്തെ വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. അണ്ടർഹിൽ HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ ശകലം നീളം.PLOS ജീനുകൾ.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. ചെങ് എഫ്, സു എൽ, ക്വിയാൻ സി. സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ: ലിക്വിഡ് അധിഷ്ഠിത കാൻസർ ബയോപ്സിയിൽ ഒരു വാഗ്ദാനമായ ബയോ മാർക്കർ.ലക്ഷ്യം ട്യൂമർ.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. ബെറ്റെഗോവ്ഡ എസ്., സോസെൻ എം., ലിയറി ആർജെ എറ്റ്.മനുഷ്യന്റെ മാരകരോഗങ്ങളുടെ ആദ്യഘട്ടത്തിലും അവസാനഘട്ടത്തിലും രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ കണ്ടെത്തൽ.ശാസ്ത്രം വൈദ്യശാസ്ത്രത്തെ വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. മെഹെസ് ജി. ഖര കാൻസറിന്റെ മ്യൂട്ടേഷണൽ പ്രെഡിക്റ്റീവ് വിശകലനത്തിനായുള്ള ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി: ഒരു പാത്തോളജിസ്റ്റിന്റെ വീക്ഷണം.ജെ ബയോടെക്നോളജി.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[പബ്മെഡ്] 23. ലെനാർട്ട്സ് എൽ, ടുവേരി എസ്, യാറ്റ്സെൻകോ ടി, തുടങ്ങിയവർ.രക്തചംക്രമണം പ്ലാസ്മ ഡിഎൻഎ സ്ക്രീനിംഗ് വഴി ട്യൂമർ നേരത്തെ കണ്ടെത്തൽ: ഹൈപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ പ്രതീക്ഷ?ബെൽജിയൻ ക്ലിനിക്കൽ നിയമം.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. നിഷിദ എൻ. ഹ്യൂമൻ ഹെപ്പറ്റോകാർസിനോജെനിസിസിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനിൽ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് വൈറസിന്റെയും പ്രായമാകലിന്റെയും പ്രഭാവം.ഹിസ്റ്റോപഥോളജി.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647