വാർത്ത

ക്ലിനിക്കൽ ബുദ്ധിമുട്ടുകളുടെ ഈ ലക്കത്തിൽ, ബെൻഡു കോന്നെയും ബിഎസും സഹപ്രവർത്തകരും 21 വയസ്സുള്ള ഒരു പുരുഷന്റെ 4 മാസത്തെ പുരോഗമന വലത് ടെസ്റ്റിക്കുലാർ എഡിമയുടെ കേസ് അവതരിപ്പിക്കുന്നു.
21 വയസ്സുള്ള ഒരാൾ 4 മാസമായി വലതു വൃഷണത്തിന്റെ പുരോഗമനപരമായ വീക്കത്തെക്കുറിച്ച് പരാതിപ്പെട്ടു.അൾട്രാസൗണ്ട് വലത് വൃഷണത്തിൽ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന ഖര പിണ്ഡം വെളിപ്പെടുത്തി, മാരകമായ നിയോപ്ലാസത്തിന്റെ സംശയം.കൂടുതൽ പരിശോധനയിൽ കംപ്യൂട്ടഡ് ടോമോഗ്രാഫി ഉൾപ്പെടുന്നു, അതിൽ 2 സെന്റീമീറ്റർ റിട്രോപെറിറ്റോണിയൽ ലിംഫ് നോഡ് കണ്ടെത്തി, നെഞ്ചിലെ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ ലക്ഷണങ്ങളൊന്നുമില്ല (ചിത്രം 1).സെറം ട്യൂമർ മാർക്കറുകളിൽ ആൽഫ-ഫെറ്റോപ്രോട്ടീൻ (AFP) ന്റെയും സാധാരണ നിലയിലുള്ള ലാക്റ്റേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസിന്റെയും (LDH) ഹ്യൂമൻ കോറിയോണിക് ഗോണഡോട്രോപിൻ (hCG) അളവ് അൽപ്പം ഉയർന്നതായി കാണിച്ചു.
രോഗി വലതുവശത്തുള്ള റാഡിക്കൽ ഇൻഗ്വിനൽ ഓർക്കിയക്ടമിക്ക് വിധേയനായി.പാത്തോളജിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ റാബ്ഡോമിയോസാർകോമയുടെയും കോണ്ട്രോസർകോമയുടെയും വിപുലമായ ദ്വിതീയ സോമാറ്റിക് മാരകമായ ഘടകങ്ങളുള്ള 1% ടെറാറ്റോമകൾ വെളിപ്പെടുത്തി.ലിംഫോവാസ്കുലർ ആക്രമണമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.ആവർത്തിച്ചുള്ള ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ AFP, LDH, hCG എന്നിവയുടെ സാധാരണ നില കാണിച്ചു.ചെറിയ ഇടവേളകളിലെ ഫോളോ-അപ്പ് സിടി സ്കാനുകൾ വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ തെളിവുകളില്ലാതെ ഒരു പ്രധാന 2-സെ.മീ ഇന്റർലൂമിനൽ അയോർട്ടിക് ലിംഫ് നോഡ് സ്ഥിരീകരിച്ചു.ഈ രോഗി റിട്രോപെറിറ്റോണിയൽ ലിംഫഡെനെക്ടമിക്ക് വിധേയനായി, ഇത് 24 ലിംഫ് നോഡുകളിൽ 1-ൽ പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു, റാബ്ഡോമിയോസാർകോമ, കോണ്ട്രോസർകോമ, വ്യത്യസ്തമല്ലാത്ത സ്പിൻഡിൽ സെൽ സാർക്കോമ എന്നിവ അടങ്ങുന്ന സമാനമായ സോമാറ്റിക് മാരകതയുടെ എക്സ്ട്രാനോഡൽ എക്സ്റ്റൻഷൻ.ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ മയോജെനിൻ, ഡെസ്മിൻ എന്നിവയ്ക്ക് പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും SALL4 ന് നെഗറ്റീവ് ആണെന്നും ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി കാണിച്ചു (ചിത്രം 2).
പ്രായപൂർത്തിയായ പുരുഷന്മാരിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ ടെസ്റ്റിക്കുലാർ ക്യാൻസറിന് കാരണമാകുന്നത് ടെസ്റ്റിക്കുലാർ ജെം സെൽ ട്യൂമറുകൾ (TGCTs) ആണ്.ക്ലിനിക്കൽ മാനേജ്മെന്റിന് വിവരങ്ങൾ നൽകിയേക്കാവുന്ന ഒന്നിലധികം ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളുള്ള ഒരു സോളിഡ് ട്യൂമറാണ് TGCT.1 TGCT 2 വിഭാഗങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: സെമിനോമ, നോൺ-സെമിനോമ.നോൺസെമിനോമകളിൽ കോറിയോകാർസിനോമ, ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കാർസിനോമ, മഞ്ഞക്കരു ട്യൂമർ, ടെറാറ്റോമ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ടെസ്റ്റിക്യുലാർ ടെറാറ്റോമകളെ പോസ്റ്റ്‌പ്യൂബർട്ടൽ, പ്രീപ്യൂബർട്ടൽ ഫോമുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു.പ്രീ-പ്യൂബർട്ടൽ ടെറാറ്റോമകൾ ജൈവശാസ്ത്രപരമായി നിഷ്ക്രിയമാണ്, മാത്രമല്ല ജെം സെൽ നിയോപ്ലാസിയ ഇൻ സിറ്റു (ജിസിഎൻഐഎസ്) യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല, എന്നാൽ പ്രസവാനന്തര ടെറാറ്റോമകൾ ജിസിഎൻഐഎസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതും മാരകവുമാണ്.2 കൂടാതെ, പ്രസവാനന്തര ടെറാറ്റോമകൾ റിട്രോപെരിറ്റോണിയൽ ലിംഫ് നോഡുകൾ പോലെയുള്ള എക്സ്ട്രാഗൊനാഡൽ സൈറ്റുകളിലേക്ക് മെറ്റാസ്റ്റാസൈസ് ചെയ്യുന്നു.അപൂർവ്വമായി, പ്രസവാനന്തര വൃഷണ ടെറാറ്റോമകൾ സോമാറ്റിക് മാലിഗ്നൻസികളായി വികസിക്കുകയും സാധാരണയായി ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ഈ റിപ്പോർട്ടിൽ, വൃഷണങ്ങളിലും ലിംഫ് നോഡുകളിലും സോമാറ്റിക് മാരകമായ ഘടകമുള്ള ടെറാറ്റോമയുടെ അപൂർവ കേസുകളുടെ തന്മാത്രാ സ്വഭാവം ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു.ചരിത്രപരമായി, സോമാറ്റിക് മാലിഗ്നൻസികളുള്ള TGCT റേഡിയേഷനോടും പരമ്പരാഗത പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പിയോടും മോശമായി പ്രതികരിച്ചു, അതിനാൽ ഉത്തരം A തെറ്റാണ്.3,4 മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ടെറാറ്റോമകളിലെ ട്രാൻസ്ഫോർമഡ് ഹിസ്റ്റോളജി ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനുള്ള കീമോതെറാപ്പിയുടെ ശ്രമങ്ങൾക്ക് സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ചു, ചില പഠനങ്ങൾ സുസ്ഥിരമായ പോസിറ്റീവ് പ്രതികരണവും മറ്റുള്ളവ പ്രതികരണമൊന്നും കാണിക്കുന്നില്ല.5-7 ശ്രദ്ധിക്കുക, അലെസിയ സി. ഡൊണാഡിയോ, എം.ഡി.യും സഹപ്രവർത്തകരും കാൻസർ രോഗികളിൽ ഒരു ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സബ്ടൈപ്പ് ഉള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു, അതേസമയം ഞങ്ങൾ 3 ഉപവിഭാഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു: റാബ്ഡോമിയോസാർകോമ, കോണ്ട്രോസർകോമ, വേർതിരിക്കാത്ത സ്പിൻഡിൽ സെൽ സാർക്കോമ.ടിജിസിടി, സോമാറ്റിക് മാലിഗ്നന്റ് ഹിസ്റ്റോളജി എന്നിവയിൽ സംവിധാനം ചെയ്യുന്ന കീമോതെറാപ്പിയുടെ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഒന്നിലധികം ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ.അതിനാൽ, ബി ഉത്തരം തെറ്റാണ്.
ഈ ക്യാൻസറിന്റെ ജീനോമിക്, ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌റ്റോം ലാൻഡ്‌സ്‌കേപ്പ് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനും സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും, ആർഎൻഎ സീക്വൻസിംഗുമായി സംയോജിച്ച് അയോർട്ടിക് ല്യൂമെനൽ ലിംഫ് നോഡ് മെറ്റാസ്റ്റെയ്‌സുകളുള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ച മാതൃകകളിൽ ഞങ്ങൾ പൂർണ്ണ-ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌റ്റോം ട്യൂമർ നോർമൽ സീക്വൻസിംഗ് (NGS) വിശകലനം നടത്തി.ആർഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ് വഴിയുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് ഇആർബിബി3 മാത്രമാണ് അമിതമായി പ്രകടമാക്കിയ ജീൻ.ക്രോമസോം 12-ൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ERBB3 ജീൻ, എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെ മെംബ്രണിൽ സാധാരണയായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ടൈറോസിൻ കൈനസ് റിസപ്റ്ററായ HER3 യുടെ കോഡുകൾ.ERBB3-ലെ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ചില ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ, യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമകളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.എട്ട്
NGS-അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പരിശോധനയിൽ ഖര, രക്ത അർബുദങ്ങളുമായി സാധാരണയായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന 648 ജീനുകളുടെ ഒരു ടാർഗെറ്റ് പാനൽ (xT പാനൽ 648) അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.പാനൽ xT 648 രോഗകാരിയായ ജെർംലൈൻ വകഭേദങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.എന്നിരുന്നാലും, എക്സോൺ 2-ലെ KRAS മിസ്സെൻസ് വേരിയന്റ് (p.G12C) 59.7% വേരിയന്റ് അല്ലീൽ ഷെയറുള്ള ഏക സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു.GTPase സിഗ്നലിംഗ് വഴി വളർച്ചയും വ്യതിരിക്തതയും ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന RAS ഓങ്കോജീൻ കുടുംബത്തിലെ മൂന്ന് അംഗങ്ങളിൽ ഒരാളാണ് KRAS ജീൻ.9
KRAS G12C മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് ക്യാൻസറിലും (NSCLC) വൻകുടൽ കാൻസറിലും ഏറ്റവും സാധാരണമാണെങ്കിലും, KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വിവിധ കോഡണുകളുടെ TGCT കളിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.10,11 ഈ ഗ്രൂപ്പിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഏക മ്യൂട്ടേഷൻ KRAS G12C ആണെന്നത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ മ്യൂട്ടേഷനായിരിക്കാം മാരകമായ പരിവർത്തന പ്രക്രിയയ്ക്ക് പിന്നിലെ പ്രേരകശക്തി എന്നാണ്.കൂടാതെ, ഈ വിശദാംശം പ്ലാറ്റിനം-പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള TGCT കൾ പോലുള്ള ടെറാറ്റോമകളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് സാധ്യമായ വഴി നൽകുന്നു.അടുത്തിടെ, KRAS G12C മ്യൂട്ടന്റ് ട്യൂമറുകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ആദ്യത്തെ KRAS G12C ഇൻഹിബിറ്ററായി sotorasib (Lumacras) മാറി.2021-ൽ, നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കായി എഫ്ഡിഎ സോട്ടോറാസിബ് അംഗീകരിച്ചു.സോമാറ്റിക് മാരകമായ ഘടകമുള്ള ടിജിസിറ്റിക്ക് സഹായകമായ ട്രാൻസ്ലേഷൻ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പിയുടെ ഉപയോഗത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് തെളിവുകളൊന്നുമില്ല.ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പിയിലേക്കുള്ള വിവർത്തന ഹിസ്റ്റോളജിയുടെ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.അതിനാൽ, സി ഉത്തരം തെറ്റാണ്.എന്നിരുന്നാലും, രോഗികൾക്ക് ശരീര ഘടകങ്ങളുടെ സമാനമായ ആവർത്തനങ്ങൾ അനുഭവപ്പെടുകയാണെങ്കിൽ, പര്യവേക്ഷണ സാധ്യതകളോടെ സോട്ടോറാസിബ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള സാൽവേജ് തെറാപ്പി വാഗ്ദാനം ചെയ്തേക്കാം.
ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാർക്കറുകളുടെ കാര്യത്തിൽ, മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സ്റ്റേബിൾ (എംഎസ്എസ്) ട്യൂമറുകൾ 3.7 മീ/എംബി (50-ാം ശതമാനം) മ്യൂട്ടേഷൻ ലോഡ് (ടിഎംബി) കാണിച്ചു.ടിജിസിടിക്ക് ഉയർന്ന ടിഎംബി ഇല്ല എന്നതിനാൽ, മറ്റ് ട്യൂമറുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഈ കേസ് 50-ാം ശതമാനത്തിലാണെന്നതിൽ അതിശയിക്കാനില്ല.12 ട്യൂമറുകളുടെ കുറഞ്ഞ TMB, MSS നില കണക്കിലെടുത്ത്, ഒരു രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയുന്നു;ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പിയോട് മുഴകൾ പ്രതികരിച്ചേക്കില്ല.13,14 അതിനാൽ, ഉത്തരം E തെറ്റാണ്.
സെറം ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ (എസ്ടിഎം) ടിജിസിടിയുടെ രോഗനിർണയത്തിന് നിർണായകമാണ്;സ്റ്റേജിംഗിനും റിസ്ക് സ്‌ട്രാറ്റിഫിക്കേഷനുമുള്ള വിവരങ്ങൾ അവർ നൽകുന്നു.AFP, hCG, LDH എന്നിവ ക്ലിനിക്കൽ രോഗനിർണയത്തിനായി നിലവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന സാധാരണ STM-കളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.നിർഭാഗ്യവശാൽ, ടെറാറ്റോമയും സെമിനോമയും ഉൾപ്പെടെ ചില ടിജിസിടി ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ ഈ മൂന്ന് മാർക്കറുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതമാണ്.15 അടുത്തിടെ, ചില ടിജിസിടി ഉപവിഭാഗങ്ങൾക്കുള്ള സാധ്യതയുള്ള ബയോമാർക്കറുകളായി നിരവധി മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മൈആർഎൻഎകൾ) അനുമാനിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.MiR-371a-3p-ന് ചില പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിൽ 80% മുതൽ 90% വരെയുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും പ്രത്യേക മൂല്യങ്ങളുമുള്ള ഒന്നിലധികം TGCT ഐസോഫോമുകൾ കണ്ടെത്താനുള്ള മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കഴിവുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.16 ഈ ഫലങ്ങൾ ആശാവഹമാണെങ്കിലും, സാധാരണ ടെറാറ്റോമ കേസുകളിൽ miR-371a-3p സാധാരണയായി ഉയർത്തില്ല.Klaus-Peter Dieckmann, MD, സഹപ്രവർത്തകർ എന്നിവരുടെ ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ പഠനം കാണിക്കുന്നത് 258 പുരുഷന്മാരുടെ ഒരു കൂട്ടത്തിൽ, ശുദ്ധമായ ടെറാറ്റോമയുള്ള രോഗികളിൽ miP-371a-3p എക്സ്പ്രഷൻ ഏറ്റവും കുറവായിരുന്നു.17 ശുദ്ധമായ ടെറാറ്റോമകളിൽ miR-371a-3p മോശമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെങ്കിലും, ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മാരകമായ പരിവർത്തനത്തിന്റെ ഘടകങ്ങൾ അന്വേഷണം സാധ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.ലിംഫഡെനെക്ടമിക്ക് മുമ്പും ശേഷവും രോഗികളിൽ നിന്ന് എടുത്ത സെറത്തിൽ MiRNA വിശകലനം നടത്തി.miR-371a-3p ടാർഗെറ്റും miR-30b-5p റഫറൻസ് ജീനും വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ വഴി MiP-371a-3p എക്സ്പ്രഷൻ കണക്കാക്കി.ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള, ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര സെറം സാമ്പിളുകളിൽ miP-371a-3p കുറഞ്ഞ അളവിൽ കണ്ടെത്തിയതായി ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഈ രോഗിയിൽ ട്യൂമർ മാർക്കറായി ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള സാമ്പിളുകളുടെ ശരാശരി സൈക്കിൾ എണ്ണം 36.56 ആയിരുന്നു, ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര സാമ്പിളുകളിൽ miP-371a-3p കണ്ടെത്തിയില്ല.
രോഗിക്ക് സഹായ ചികിത്സ ലഭിച്ചില്ല.രോഗികൾ നെഞ്ച്, ഉദരം, ഇടുപ്പ് എന്നിവയുടെ ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് സജീവമായ നിരീക്ഷണം തിരഞ്ഞെടുത്തു, നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം എസ്ടിഎം.അതിനാൽ, ശരിയായ ഉത്തരം ഡി. റിട്രോപെറിറ്റോണിയൽ ലിംഫ് നോഡുകൾ നീക്കം ചെയ്തതിന് ശേഷം ഒരു വർഷത്തിനുശേഷം, രോഗം വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല.
വെളിപ്പെടുത്തൽ: ഈ ലേഖനത്തിൽ പരാമർശിച്ചിരിക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ നിർമ്മാതാവുമായോ ഏതെങ്കിലും സേവന ദാതാവുമായോ രചയിതാവിന് ഭൗതികമായ സാമ്പത്തിക താൽപ്പര്യമോ മറ്റ് ബന്ധമോ ഇല്ല.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ആദിത്യ ബഗ്രോഡിയ, MD1.31 യൂറോളജി വിഭാഗം, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ടെക്സസ് സൗത്ത് വെസ്റ്റേൺ മെഡിക്കൽ സെന്റർ, ഡാളസ്, TX